应用活细胞影像分析技术研究肝药物转运体OATP1B1的调节剂及其机制

有机阴离子转运多肽OATP1B1是一种重要的肝摄入型转运体，对于药物的吸收、分布和消除等动力学过程有重要作用，成为制约药物疗效和引起毒副作用的重要因素。研究证实OATP1B1的功能降低与他汀类引起横纹肌溶解及高胆红素血症有关，我们的前期研究发现OATP1B1的诱导或抑制可显著改变他汀类的血药浓度以及治疗效应。据此，通过调控OATP1B1表达，改变药物的靶向转运，可能成为解决药物毒副反应、改善疗效的重要策略。本项目通过活细胞影像分析技术，快速鉴定药物对OATP1B1功能的调节作用，筛选到新的高效低毒的OATP1B1调节剂，应用RNAi技术阐明其作用机制，通过标准GCP临床试验并应用LC-MS，GC-MS等检测技术进行体内验证，有助于从传统中药成分中寻找到新的高效低毒的OATP1B1调节剂，对于降低毒副作用，增加药物疗效，节省医疗成本，指导新药开发具有重要意义。