基于中性粒细胞型哮喘的悬灸治疗机制研究

Through establish neutrophil and acidophil types of asthma rats model ,confirm the mechanism of JAK/STATs signal transduction pathways related to airway inflammatory response and mediated by subgroup cells(Th17, Th1, Th2) of CD4 +, then research the expression of related gene ROR -γt/T - bet/GATA3 and inflammatory cytokines. Lay emphasis on elaborating the molecular biological basis of neutrophil inflammation regulated by Th17 cells, then explore the pathogenesis of bronchial asthma. At the same time,observe the curative effect of suspended moxibustion relieving asthma, investigate attack targets that suspended moxibustion relieving inflammatory reaction , provide scientific basis for suspended moxibustion treating bronchial asthma in theory and clinical practice,and promote the application that suspended moxibustion treating bronchial asthma in clinical practice.

本实验通过建立中性粒细胞性哮喘大鼠模型与嗜酸细胞性哮喘大鼠模型，明确CD4+各细胞亚群(Th17、Th1、Th2)介导的气道炎性反应相关的JAK/STATs信号转导通路的作用机制，研究参与调控的相关基因ROR-γt/T-bet/GATA3及相关炎性因子的表达情况；重点阐述Th17细胞参与调控的中性粒细胞性气道炎症的分子生物学基础，以此探讨支气管哮喘的致病机理；同时观察悬灸法治疗哮喘的疗效，探讨悬灸法减轻哮喘炎性反应、控制哮喘发作的作用靶点，为悬灸法治疗支气管哮喘的理论和临床实践提供科学依据，促进悬灸法在支气管哮喘临床治疗中的应用。

支气管哮喘是严重危害人类的常见病之一。哮喘病因较复杂，气道炎性机制一直是研究的重点。Th2占优势的嗜酸细胞性哮喘与Th17介导的中性粒细胞性哮喘是哮喘炎症学说的主攻方向。. 本实验通过对中性粒细胞性哮喘大鼠与嗜酸细胞性哮喘大鼠的研究，明确Th17、Th1、Th2介导的气道炎性反应的信号转导通路的作用机制及主要转录因子ROR-γt/T-bet/GATA3和相关炎性因子的表达情况。重点阐述Th17细胞参与调控的中性粒细胞性气道炎症的分子生物学基础，以此探讨支气管哮喘的致病机理；同时观察悬灸法治疗哮喘的疗效，探讨悬灸法减轻哮喘炎性反应、控制哮喘发作的作用靶点，促进悬灸法在支气管哮喘临床治疗中的应用。. 经过HE染色法、BALF细胞计数与分类、ELISA、流式细胞技术、免疫组化法以及Western blot、RT-PCR等检测技术的实施，发现中性粒细胞性哮喘以中性粒细胞的增多为主，ROR-γt是其特异性转录因子，它促进Th17的生成与分化，IL-17是其下游致炎因子并招募大量中性粒细胞的产生；而嗜酸粒细胞性哮喘以嗜酸粒细胞、淋巴细胞显著增多为主，由Th2、Th1介导，主要转录因子为GATA-3、T-bet，并产生IL-4、IFN-γ等下游炎性因子，而IL-4的大量募集是嗜酸粒细胞性哮喘产生的主要原因；悬灸治疗可以降低转录因子及下游炎性因子含量，抑制Th17、Th2的产生，从而减轻哮喘的发作。. 通过此课题，研究了中性粒细胞性哮喘与嗜酸细胞性哮喘的信号转导通路，明确了哮喘气道炎性反应的靶点；同时为悬灸法减轻气道炎症、提高疗效找到分子生物学基础，并对悬灸法治疗支气管哮喘的理论和临床实践提供科学依据，促进悬灸法在支气管哮喘临床治疗中的应用。