Th1细胞的体内跟踪分析

Th1 cell plays a great role in the adaptive immunity. Following the reports about induced pluripotent stem cells (iPS), the research about differentiation and plasticity of Th cells have been developed. However, the fate mapping of Th1 cell has not been clear until now. So, in this subject we will construct T-bet-Dre-2A-Thy1.1/Rosa26-Rox-Stop-Rox-tdTomato BAC transgenic mice to track the fate of Th1 cell in vivo. This study will help us to further understand the Th1 cell mediated immune response, drive the study about differentiation and plasticity of Th1 cell. In addition, this study will provide helps about the prevention and treatment of cancer, autoimmune disease as well as infectious diseases.

适应性免疫应答中 Th1 细胞主要表达 T-bet 转录因子，分泌 IFN-γ 发挥免疫调节作用。随着人诱导性多能干细胞（iPS）的报道，Th 细胞的分化和可塑性研究也得到发展。但是，Th1 发挥相应功能之后是变成记忆性细胞还是重编程成其他的细胞一直就不清楚。因此，本项目拟利用细菌人工染色体（BAC）和Dre/rox 重组酶系统构建T-bet-Dre-2A-Thy1.1/Rosa26-Rox-Stop-Rox-tdTomato BAC 双转基因小鼠，利用双报告系统研究体内病原体感染及炎症诱导后Th1 细胞的转归方向。该研究将加深对Th1 细胞免疫应答的了解，推进Th1 细胞的分化和可塑性研究，为下一步的功能学研究和药物设计指明方向，并且将对人类肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病的预防和治疗等方面的探索起指导作用。

适应性免疫应答中 Th1 细胞主要表达 T-bet 转录因子，分泌 IFN-γ 发挥免疫调节作用。随着人诱导性多能干细胞（iPS）的报道，Th 细胞的分化和可塑性研究也得到发展。但是，Th1 发挥相应功能之后是变成记忆性细胞还是重编程成其他的细胞一直就不清楚。因此，本项目利用细菌人工染色体（BAC）和Dre/rox 重组酶系统构建T-bet-Dre-2A-Thy1.1/Rosa26-Rox-Stop-Rox-tdTomato BAC 双转基因小鼠，利用双报告系统研究体内病原体感染及炎症诱导后Th1 细胞的分化过程及转归方向。结果表明Th1细胞分化过程中，T-bet的表达是个动态变化过程，即在分化早期，细胞所诱导的T-bet并不稳定，大部分会丢掉T-bet的表达，只有在后期分化的细胞才会诱导出稳定表达的T-bet，成为具有效应性功能的Th1细胞。进一步研究发现，Stat-1和Stat-4信号所调控的T-bet表达的稳定性是相不同的。这些T-bet表达不稳定的细胞具有一定的可塑性，在Peryer Patch环境中会向Tfh细胞转变。此外，这群细胞会上调表达中心记忆性细胞（Tcm）的marker，提示这群有过抗原经历的T细胞具有记忆性（memory）特性。该研究将加深对Th1 细胞免疫应答的了解，推进Th1 细胞的分化和可塑性研究，为下一步的功能学研究和药物设计指明方向，并且将对人类肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病的预防和治疗等方面的探索起指导作用。