长非编码RNA Rx在乳腺癌细胞放射抵抗性中的作用及机制研究

long non-coding RNA(lncRNA) plays a critical role in promoting cancer progression and metastasis . But the role and mechanism of lncRNA functioned in radio-resistance of breast cancer remains unclear. Here we discuss the hypothesis whether the expression of lncRNAs change in radio-resistance, thereby regulating the biological characteristic of cancer cells. From our data before, we confirmed that the expression of lncRNA Rx can be upregulated in radio-resistant cells. In addition, the expression of lncRNA Rx in breast cancer is connective with the resistance to radiation. In the following days, we want to explore the mechanism of the different expression of lncRNA Rx regulate the radio resistant of breast cancer, what’s more, to explain how lncRNA Rx promotes the radio-resistance of breast cancer cells. This project can contribute to illustrating the mechanism of lncRNAs taking part in the process of radio-resistance in breast cancer cells, as well as providing the new molecular therapy of targeting to lncRNAs in radio-resistance of breast cancer.

长非编码RNA（lncRNA）在恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用，但lncRNA是否参与乳腺癌放射抵抗尚不清楚。通过前期预实验我们建立了符合临床治疗模式的乳腺癌放射抵抗细胞株模型，发现lncRNA在乳腺癌细胞放射抵抗细胞中发生异常变化，分析发现lncRNA Rx在乳腺癌放射抵抗细胞中异常高表达，干预lncRNA Rx的表达，初步确定可以调控放射抵抗，但是其具体调控作用和分子机制尚不清楚，本课题将进一步阐明lncRNA Rx在乳腺癌放射抵抗中的作用及分子机制，揭示lncRNA Rx促进乳腺癌细胞放射抵抗的分子机理，并验证接受放射治疗的乳腺癌标本中lncRNA Rx的表达与患者临床特征和预后的相互关系。本研究将有助于揭示长非编码RNA调控肿瘤细胞放射生物学特性的分子机制，并为靶向长非编码RNA治疗乳腺癌放射抵抗提供理论依据。

长非编码RNA（lncRNA）在恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用，但lncRNA是否参与乳腺癌放射抵抗及其作用机制尚不清楚。前期研究中我们建立了符合临床治疗模式的乳腺癌放射抵抗细胞株模型，通过长非编码RNA芯片检测并比较放射抵抗细胞株及其亲本的lncRNA表达谱，筛选出差异表达的基因间长非编码RNA linc-ENST，进一步通过系列细胞学及放射生物学试验检测其在乳腺癌细胞放射抵抗中的作用，发现linc-ENST的表达与乳腺癌细胞的放射抗性正相关，降低其表达水平，乳腺癌细胞的放射敏感性增加。进一步研究发现linc-ENST通过调控细胞的DNA抗损伤修复能力、细胞增殖、细胞凋亡等增强乳腺癌抵抗细胞的放射抗性。本项目通过分子生物学试验进一步发现linc-ENST通过调控ATM/CHK2的激活状态调控乳腺癌细胞的放射抵抗性。我们的研究证明了长非编码RNA在乳腺癌细胞的放射抵抗形成中具有重要的调控作用，揭示长非编码RNA调控肿瘤细胞放射生物学特性的分子机制。后续研究有望通过靶向lncRNA改善甚至逆转乳腺癌细胞放射抵抗，进一步降低肿瘤复发风险。