木质素的抑癌功能与体内雌性激素及其受体关系的研究

木质素是一种来源广泛、对预防与激素相关肿瘤具有重要应用前景的植物雌性激素。在体外、体内和动物实验均发现摄入木质素会显著降低乳腺癌的发病风险和改善乳腺癌患者的预后；而流行病学研究发现绝经前妇女服用木质素可显著降低乳腺癌的发病和复发风险，绝经后乳腺癌患者服用木质素则不能预防乳癌的发生与复发；因此，研究木质素的抑癌功能与体内雌性激素及其受体的关系对于阐述木质素对乳癌的预防和治疗的疗效具有重要的理论和应用价值。.本课题拟通过建立大鼠去势模型研究木质素预防乳癌与雌性激素的关系，在裸鼠去势模型研究木质素预防乳癌复发转移与雌激素的关系，并在体内、外研究木质素对ER(+)和ER(-)乳癌细胞的杀伤作用。系统阐述木质素的防癌和抑癌功能与雌激素及其受体的关系。

木质素是一种来源广泛、对预防与激素相关肿瘤具有重要应用前景的植物雌性激素。在体外、体内和动物实验均发现摄入木质素会显著降低乳腺癌的发病风险和改善乳腺癌患者的预后；而流行病学研究发现绝经前妇女服用木质素可显著降低乳腺癌的发病和复发风险，绝经后乳腺癌患者服用木质素则不能预防乳癌的发生与复发。.本研究采用ATP-TCA技术评价木质素及其代谢物对人乳癌雌激素受体阳性和阴性细胞株的直接杀伤作用，并分析其抑癌功能与雌激素受体的关系。在大鼠中进行二甲基苯蒽灌胃建立诱发的乳腺癌实验动物模型，并对BDC组、FSC组大鼠行去势手术，观察木质素的预防乳腺癌发生作用及其与雌激素的关系；在小鼠化学去势模型中观察木质素的抑癌作用及其与雌激素的关系；取乳腺癌进行组织病理学诊断，分析木质素预防和治疗乳腺癌效用及与雌激素的关系；采用免疫组织化学技术分别检测动物模型中乳腺单纯性增生、不典型增生、乳腺癌组织中PCNA、Her-2、Ki-67的表达及组间差异。.体外研究结果表明ENL、END在体外对乳腺癌细胞株存在显著抑制作用，并存在剂量依赖效应，但与细胞雌激素受体表型无关联。SECO在较低浓度区间促进ER阳性细胞株的增殖，但对ER阴性的细胞株作用不显著；SECO在高浓度区间对4株细胞都表现出显著的抑制作用，并存在剂量依赖效应。大鼠体内研究结果表明木质素组发生可触及肿瘤的时间较对照组推迟2到4周，且肿瘤体积和重量均小于对照组；木质素组单纯性增生、不典型增生、乳腺癌发生率和病灶数均显著低于相应对照组；FS组和FSC组的统计分析结果提示木质素抑制增生及肿瘤生长的能力与实验动物体内雌性激素水平有关。裸鼠体内研究表明木质素服用组肿瘤体积显著低于对照组。与FSC组相比，FS组乳腺癌肿瘤体积显著降低，该结果提示木质素对乳腺癌的抑制作用与体内雌激素水平相关。在乳腺癌组织中，与BD组相比，FS组Ki-67阳性表达降低，与BDC组相比，FSC组Ki-67阳性表达增加；与BD和BDC组相比，FS、FSC组PCNA阳性表达率均降低；与BD组相比，FS组Her-2阳性表达上升，与BDC组相比，FSC组Her-2阳性表达降低。.本课题的研究结果提示木质素可有效预防化学诱癌剂DMBA所诱发的乳腺癌和癌前病变的发生，该预防功能和效果部分依赖于雌性激素水平。本研究结果对未来实施木质素预防和治疗乳腺癌及有效人群的选择具有参考价值。