抑癌因子Merlin及其相互作用蛋白的功能与调控机理研究

抑癌蛋白Merlin的生物功能、突变/缺失引发肿瘤的机理均未明了，是近年研究热点之一。由于序列、结构高度相似，Merlin多被认为是ERM家族新成员之一。新近研究显示Merlin较其它ERM蛋白有更多变的定位，与其结合和作用的蛋白也不同，提示Merlin还有更多未知功能。申请者通过基因文库筛选，已克隆鉴定了一系列Merlin结合蛋白，前期研究显示Merlin与几种重要抑/致癌因子、信号途径等有相互作用，并掌握了许多前所未知的关于Merlin功能的线索。本研究拟进一步深入研究Merlin与上述因素的相互作用，系统阐明Merlin的功能、调控与信号传导网络，以揭示Merlin与其他ERM蛋白的相互关系、抑癌蛋白间的协作规律、以及抑/致癌因子间的相互佶抗作用；从而扩展提高对正常细胞功能与癌变机理的认知，并探索肿瘤诊断治疗新途径，籍此开辟一个新的方向领域：胞膜-胞骨架-胞核间的物质穿梭和信号传导。