低氧预处理增强脂肪来源间充质干细胞归巢和对下肢缺血模型的修复及机制研究

近年来干细胞移植治疗下肢缺血性疾病在动物实验和临床研究中都取得了一定进展。在此基础上，探索新方法来提高干细胞对缺血下肢的归巢和修复已经成为下一步研究的重点。SDF-1/CXCR4通路在造血干细胞和间充质干细胞向骨髓及损伤组织中归巢起重要作用。本研究拟通过体外短期低氧预处理，来增加CXCR4在脂肪来源的间充质干细胞（AMSC）表面的表达，进而增加AMSC在裸鼠下肢缺血模型中的归巢和修复能力。从分子机制角度，着眼于对缺氧应答起主要作用的转录因子HIF-1，在AMSC水平研究HIF-1对CXCR4表达的调控。拟采用正电子发射断层显像(PET)技术活体、定量、系统地观察比较低氧预处理前后AMSC对缺血下肢的归巢。在AMSC移植后第2和4周，对缺血下肢的血流灌注和血管新生进行检测,来评价治疗效果。低氧预处理AMSC来增加归巢，该操作简单，重复性好，可为临床上干细胞移植治疗缺血损伤性疾病开辟新道路。