DNA损伤检验点激酶Chk2的功能分析

DNA损伤检验点网络保护着基因组DNA的完整性，其异常会导致癌症。我们将就这个系统中的激酶Chk2进行功能性分析。我们通过在HeLa细胞中对Chk2进行免疫沉淀，并对其沉淀复合物的成份进行质谱分析，发现了数十个与Chk2相互作用的新蛋白，其中包括第10型脊髓小脑共济失调基因ATXN10。我们将鉴定Chk2与ATXN10之间的相互作用，并研究DNA损伤对两者作用关系的影响。我们还将研究ATXN10在DNA损伤检验点中与Chk2的关系。另外，我们还将利用在出芽酵母中成熟的遗传学方法，研究Chk2与ATXN10在酵母中的同源蛋白Rad53和Ctr86的关系。我们的实验将阐释ATXN10, Ctr86分别与Chk2及Rad53之间的关系。我们也将用类似的手段，研究其它与Chk2相互作用的蛋白。该项目的实施将进一步明确CHK2的功能及调控，并有助于开发针对Chk2的抗癌药物。