有效模拟胚胎皮肤无瘢痕愈合模式被认为是瘢痕治疗的重要策略。为了有效模拟,我们提出了"土壤与种子"假说,即在成体伤口中创造一个脱离纤维化倾向的微环境(土壤)并植入具有向皮肤细胞分化潜能的干细胞(种子),达到抑制瘢痕和促进皮肤再生的目的。根据报道的文献和前期结果验证,我们将采用Smad3基因敲除小鼠模拟微环境,建立GPF骨髓移植嵌合体小鼠为模型,分离骨髓间充质干细胞和毛囊干细胞并植入改建的成体伤口环境,研究内源性和植入的干细胞向表皮、毛囊和真皮细胞分化参与受损皮肤再生和抑制瘢痕的过程。此项研究可以回答假说提出的问题:(1)阻断TGF-beta生物学效应是否有利于成体干细胞在伤口内分化和皮肤再生?(2)阻断TGF-beta生物学效应联合成体干细胞移植是否能在抗TGF-beta效应的基础上进一步抑制瘢痕形成和促进皮肤再生,达到更好模拟无瘢痕愈合的目标?上述问题的阐明有助于发展出新的抗瘢痕治疗策。
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数据更新时间:2023-05-31
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