蛙皮肤修复肽促进伤口愈合的分子机制

Amphibian skin is fragile and easy to be injured. Amphibian skin haves shown excellent wound healing ability but the mechanism is unknown. We identified several potential wound healing-promoting peptides from the frog skins of Hyla simplex and Odorrana grahami (J Proteome Res. 2011;10:4230-40；Patents：201110200002.1、201210174272.4). AH90 is a short peptide composed of 20 amino acid residues from O. grahami. AH90 showed strong wound healing-promoting activity by inducing the release of transforming growth factor beta1 (TGF-β1). It has no effects on the secretion of epidermal growth factor (EGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF). We will investigate key amino acid residues and key sequences related with AH90's functions. The underlying mechanism of AH90 will investigated by studying: 1, the effects of AH90 on the intracellular SMAD pathway, which is the mediator of TGF-β effects; 2, the effects of AH90 on inflammatory signaling, nuclear factor (NF)-κB-mitogen-activated protein kinases (MAPK) signaling pathways; 3 the effects of AH90 on fibronectin, laminin, and integrins, which are related with cell adhesion and migration.

两栖动物皮肤易受伤害，他们具有强的皮肤修复能力(J Invest Dermatol. 2011)，但其皮肤修复的分子机制还基本未知。我们从华南雨蛙和无指盘臭蛙皮肤中识别了一系列皮肤修复肽（J Proteome Res. 2011；专利：201110200002.1、201210174272.4）。这些多肽为同一类家族，由11-20个氨基酸组成。无指盘臭蛙来源的皮肤肽AH90在小鼠动物模型上表现出显著的皮肤伤口修复功能，它诱导转化生长因子分泌，而对其他生长因子分泌没影响。本项目将研究AH90的高级结构、发挥皮肤修复作用的关键氨基酸及关键序列；还将从以下3方面研究其促进伤口愈合分子机制：1，对转化生长因子-SMAD信号途径的影响；2，对有丝分裂原激活的蛋白激酶信号途径的影响；3，对表皮细胞粘附和迁移相关蛋白如纤连蛋白、层粘连蛋白等的调控。通过该研究理解两栖动物修复皮肤伤口的物质基础和作用机制。

两栖动物皮肤易受伤害，他们具有强的皮肤修复能力(J Invest Dermatol. 2011)，但其皮肤修复的分子机制还基本未知。我们从华南雨蛙和无指盘臭蛙皮肤中识别了一系列皮肤修复肽。这些多肽为同一类家族，由11-20个氨基酸组成。无指盘臭蛙来源的皮肤肽AH90在小鼠动物模型上表现出显著的皮肤伤口修复功能，它诱导转化生长因子分泌，而对其他生长因子分泌没影响。本项目研究了AH90的高级结构、发挥皮肤修复作用的关键氨基酸及关键序列；还从以下3方面研究了其促进伤口愈合分子机制：1，对转化生长因子-SMAD信号途径的影响；2，对有丝分裂原激活的蛋白激酶信号途径的影响；3，对表皮细胞粘附和迁移相关蛋白如纤连蛋白、层粘连蛋白等的调控。通过该研究深入理解两栖动物修复皮肤伤口的物质基础和作用机制。