用于前列腺癌靶向光动力学治疗的酞菁类光敏剂的设计合成

光动力学疗法（photodynamic therapy, PDT）是近几十年发展起来的一种新兴的治疗恶性肿瘤的方法。在PDT治疗中，光敏剂首先选择性聚集于靶组织（肿瘤组织），在适当波长光的照射下光敏剂受激发并产生高细胞毒性的单线态氧，从而在细胞内诱导肿瘤坏死，该方法很少损伤正常组织且毒副作用小。由于前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，发病率随年龄而增长。本课题选择当前最具有临床应用前景的PDT光敏剂之一的酞菁为出发点，通过化学合成方法将酞菁分子与前列腺癌靶向分子 (GPI)以化学键相结合，设计出高选择性的前列腺癌光敏剂。从而将光动力学疗法引入到前列腺癌的治疗中以克服当前前列腺癌治疗中的局限。由于酞菁类光敏剂在近红外区的优异光化学特性，该类光敏剂可以同时作为荧光探针分子用于癌症的诊断及荧光引导外科手术中。我们将通过细胞和动物活体试验验证该类分子的生物活性。

本项目主要目标是通过设计合成具有靶向因子引导的酞菁分子，从而得到高选择性的光动力治疗（PDT）光敏剂。本合成工作主要通过化学共聚方法进行，主要分为以下三部分进行：首先合成出-NH2取代的靶向因子； 然后合成出-COOH取代的非对称酞菁（Pc）；最后将靶向因子和非对称酞菁在偶合催化剂的存在下以酰胺键进行偶联反应，从而得到靶向因子引导的酞菁光敏剂。在对光敏剂进行结构表征的基础上，对其进行了生物活性测试，证明了该类光敏剂在光照下的有效光毒性及避光下的生物相容性，以及对癌症细胞的高选择性。并且，通过药物在细胞中的成像证实了光敏剂在细胞中的定位。