DcR3在胰腺癌耐受化疗药物机制中的作用

采用蛋白定量方法检出胰腺癌细胞高表达DcR3(Decoy Receptor3)，为了研究DcR3的高表达与胰腺癌耐受化疗药物的关系，应用RNA干扰技术（DcR3siRNA）下调DcR3在胰腺癌细胞的表达；通过凋亡指标的检测从而比较DcR3低表达的细胞对化疗药物（吉西他滨）的敏感性是否增强；为了进一步研究DcR3是否通过阻止FasL 与Fas 的结合从而在胰腺癌耐受化疗药物的机制中起作用，应用FasL蛋白诱导不同DcR3表达水平的胰腺癌细胞凋亡，通过检测凋亡指标比较FasL诱导的凋亡是否与DcR3的表达相关。为了在体内实验证实，将DcR3高表达和转入DcR3siRNA后低表达的胰腺癌细胞分别植入裸鼠形成胰腺肿瘤，并予吉西他滨治疗，观察吉西他滨对DcR3表达水平不同肿瘤的抑瘤作用的不同，并通过检测肿瘤标本的凋亡因子比较不同DcR3表达胰腺癌细胞在耐受化疗药物诱导的细胞凋亡的敏感性不同。

胰腺癌是一种高度恶性、治疗效果差的消化道肿瘤，肿瘤细胞对化疗药物不敏感是化疗效果差的一个重要原因，因此我们希望能发现在胰腺癌细胞耐受化疗机制中的重要因子。本研究采用蛋白定量方法检出胰腺癌细胞高表达DcR3(Decoy Receptor3)，为了研究DcR3的高表达与胰腺癌耐受化疗药物的关系，应用RNA干扰技术（DcR3siRNA）下调DcR3在胰腺癌细胞的表达；通过凋亡指标的检测发现DcR3低表达的细胞对化疗药物吉西他滨的敏感性增强；进一步研究DcR3是通过与TRAIL而不是FasL结合从而在胰腺癌耐受化疗药物的机制中起作用。在体内实验证实，将DcR3高表达和转入DcR3siRNA后低表达的胰腺癌细胞分别植入裸鼠形成胰腺肿瘤，并予吉西他滨治疗，观察吉西他滨对DcR3表达水平不同肿瘤的抑瘤作用的不同，并通过检测肿瘤标本的凋亡因子提示高DcR3表达在胰腺癌细胞耐受化疗药物诱导的细胞凋亡的机制中扮演重要角色。