5-羟色胺递质系统参与MPTP诱导恒河猴PD模型自身修复的机制研究

MPTP induced monkey model of Parkinson's disease, as an important tool for the disease, shows spontaneous compensation phenomenon as human patients. However, the actual mechanism of the phenomenon remains unclear. Further research on the mechanism is very important, which is because not only it helps to better understand the pathophysiological procedure of PD, but also helps to develope new treatment method. Based on our pilot study, we noticed that the change of the metabolism and functions of 5-HT neurotransmitter system and its receptor may play a very important role of the monkey model's spontaneous behavior recovery procedure. But the actual mechanism still remains to be discovered. So, this study is trying to find out the definite changes of the 5-HT and its receptors during the spontaneous behavior recovery procedure of the PD monkeys by establishing typical monkey model of PD. With the help of PET, the dynamic changes of the metabolic of 5-HT and the function of the receptors will be analysed. We believe that the results of this study will be helpful for developing new treatment methods. And the results of this study will be important foundation for further study on the compensational neural network and its signaling theory in future.

MPTP诱导的恒河猴PD模型存在与人类PD患者相似的自身修复现象，但其确切机制不明确。探索PD猴症状自身修复机制，既有助于阐明PD的病理生理过程，更可为发展PD治疗方案提供新的思路，具有重大现实意义。基于前期研究结果，我们发现5-羟色胺递质系统及其受体功能的变化可能是模型猴自身修复过程中极其重要的因素；但是，目前尚不明确该系统参与PD猴自身修复的确切机制。本研究拟通过建立症状典型的猴PD模型，在PET引导下，探索模型猴症状修复过程中，5-HT神经元合成DA的改变，5-HT及其受体功能动态变化的情况；从神经代谢、神经递质和神经组织三个层面对5-HT递质系统参与MPTP诱导PD猴的自身修复的机制进行深入探索。本研究将为发展新的PD治疗手段提供理论依据，并为进一步阐明PD猴自身修复过程的各种脑组织间的神经网络结构及其信号传递机制的研究奠定基础。

MPTP诱导的恒河猴 PD 模型存在与人类 PD 患者相似的自身修复现象，但其确切机制不明确。探索PD 猴症状自身修复机制，既有助于阐明 PD 的病理生理过程，更可为发展 PD 治疗方案提供新的思路，具有重大现实意义。基于前期研究结果，我们发现 5-羟色胺递质系统及其受体功能的变化可能是模型猴自身修复过程中极其重要的因素；但是，目前尚不明确该系统参与 PD 猴自身修复的确切机制。本研究通过建立症状典型的猴 PD 模型，在 PET 引导下，探索模型猴症状修复过程中，脑代谢、5-HT 及 DA递质系统的改变；从神经代谢、神经递质和神经组织三个层面对 5-HT 递质系统参与 MPTP 诱导 PD 恒河猴的自身修复的机制进行了深入探索。我们分析了造模过程中MPTP注射剂量与行为学峰值、最终行为学评分、峰值持续时间之间的关系，发现MPTP注射剂量与动物行为学改变无明显相关性，但是与峰值持续时间及最终评分存在明显相关；对模型进行PET影像学分析发现，在症状高分期模型脑代谢普遍降低，然而随着症状缓解至逐渐恢复，脑代谢也随之增加；用微量透析技术检测5-HT及DA递质系统的变化情况，我们发现模型在症状高峰期存在DA递质的降低及5-HT递质的显著增加，这提示5-HT系统与PD发病相关，而基于我们前期的认识，我们认为这种增加或许是PD行为学恢复的前期准备；最后，我们对13只模型中脑黑质区多巴胺神经的存活情况进行了分析，得到的中位存活率为40%（21%-53%）；通过本研究，我们进一步明确的PD恒河猴的自身修复现象，同时初步揭示了这种自身修复与脑代谢及DA和5-HT递质系统的关系，为进一步展开更深入的探索奠定了重要基础。