基于宏观体征与微观指标特征组合的病证结合动物模型的制备方法研究

Combination of diseases and syndromes is the core of TCM animal model development, as it can bring about the diagnosis and evaluation standard for the objective, repeatable and operational animal model. The present research will focus on the influences which physical/genetic factors, pathogenic factors may cause in disease and syndrome combined animal models. So as to build a platform that can equivalently convert clinical and basic research, the coronary heart disease combined with qi deficiency blood stasis syndrome animal models will be applied. The disease and syndrome combined animal model will be prepared and evaluated under the direction of macro signs and micro characteristics' intergration. This intergration can effectively abstract the connected feature between disease and syndrome,and equivalently convert those informations upon two levels (patients and animal models). Moreover, we believe that by searching for the correspondence we can find the antipodal relationship between macro and micro, the relationship between diseases and syndromes, thus realize the organic combination of the diseases and sydromes.

证候动物模型是制约中医药现代化发展的瓶颈。本课题拟借助前期发展的三维病证结合动物模型的制备与评价方法，综合采用文本挖掘技术和专家论证，进一步扩展宏观表征条目池，制定客观规范的观察量表，并进一步优化提升临床宏观表征与微观指标特征组合模式的准确性和特异性，利用数据挖掘方法，等效转化为动物观察指标，以多因素多种属动态观察最大程度模拟临床致病因素与体质差异，最终在宏观体征、理化指标和药物反证等三个维度，以冠心病心肌缺血气虚血瘀证为范例制定病证结合动物模型的制备与评价操作规范，为进一步的证候生物学基础研究、临床前中药疗效评价提供客观可靠的模型工具。

证候动物模型是制约中医药现代化发展的瓶颈。本课题拟借助前期发展的三维病证结合动物模型的制备与评价方法，采用文本挖掘和专家问询相结合的方法，进一步扩展宏观体征的条目池，制定客观规范的观察量表，并以临床的宏观表征与微观指标特征组合模式，利用数据挖掘方法，等效转化为动物观察指标，同时以多因素多种属动态观察最大程度模拟临床致病因素与体质差异,完善与补充三维病证结合动物模型制备体系。重要研究结果：1. 应用熵聚类分析法和有监督方法，完成500例冠心病心衰患者四诊信息分析，形成主要证候要素四诊信息诊断规范草案，基于t-testAdaboost算法对冠心病气虚血瘀证生物学指标进行关联分析，构建了由CHO、LDL等5个指标为特征的气虚证特征模式。2. 以文本挖掘为方法，将冠心病107个四诊信息与Human Phenotype Oncology表征组学数据库比对，发现了23个共同的表征；应用Co-currence文献挖掘技术构建表征-生物学指标关联，进行冠心病气虚血瘀证、气滞血瘀证表征-NEI指标关联挖掘，并通过临床采集病例验证NEI网络指标，结果显示：气滞血瘀证患者体内CORT、T3、T4、T、E2的含量与正常人群相比有显著差异；气虚血瘀证患者体内C3、C4的含量与正常人群相比有显著差异。3. 应用临床转化后的宏观表征和微观指标组合进行模型评价，建立了2种冠心病心肌缺血复合动物模型（冠心病心肌缺血复合高血脂模型和冠心病心肌缺血复合高血压模型）的制备方法，构建了4种病证结合动物模型（冠心病心肌缺血复合高血脂气虚血瘀证，冠心病心肌缺血复合高血脂痰浊证，冠心病心肌缺血复合高血压肝火亢盛证兼血瘀证，冠心病心肌缺血复合高血压气虚血瘀证）的操作与判定方法，为证候内涵的研究和基于此的中药药效评价提供可靠、规范的研究载体。本课题在宏观体征、理化指标和方剂反证等三个维度，以冠心病心肌缺血气虚血瘀证为范例制定病证结合动物模型的制备与评价操作规范，为进一步的证候基础研究、临床前中药的药理药效评价提供可靠、稳定的研究工具。