基于宏观表征与微观指标组合的中医证候诊断方法研究

In this clinical study of patients with coronary heart disease unstable angina pectoris, we aim to build the diagnostic model of Qi-deficiency blood stasis syndrome based on TCM four diagnostic information collected and distinguished metabolites identified by nuclear magnetic resonance spectroscopy.The latest recognized method applied in clinical information analysis ,coupled with common supervised data mining techniques、decision tree and ROC curve analysis are used to figure out the diagnostic pattern of Qi-deficiency blood stasis syndrome with high accuracy, sensitivity and specificity, which should be widely accepted in future clinical studies. What's more, biological meaning of this diagnostic model will be paid more attention in comparison with early studies. In this way, we can reveal the internal relationships between complicated clinical information and altered metabolites of unstable angina pectoris patients with Qi-deficiency blood stasis syndrome. As soon as the diagnostic model of Qi-deficiency blood stasis syndrome being built, it will not only provide new ideas and accumulate objective evidence of syndrome diagnosis , but also can improve the efficacy of Chinese Traditional Medicine in prevention and treatment of coronary heart disease.

辨证论治是中医学体系的特色，中医现代化研究和中医药疗效的评价都离不开中医证候的研究。传统的宏观辨证虽直观却难以量化，而单纯的微观辨证难以反映证候的复杂系统性。本项目以冠心病不稳定心绞痛气虚血瘀证为切入点，将宏观表征和微观代谢物综合起来，引入最新的临床表征提取方法，在有监督数据挖掘方法基础上结合最优分类、决策树和ROC分析方法，筛选出贯通宏微观层面的冠心病气虚血瘀证诊断模式并验证，使其具有较高的准确性、敏感度和特异度。同时，将诊断模式的数学意义和生物学意义相结合，揭示气虚血瘀证宏观临床表征与微观标志性代谢物群之间的的有机联系,不但为证候诊断建立方法学示范研究，也为冠心病不稳定心绞痛气虚血瘀证的客观化研究和中医药疗效评价提供方法学支撑，对促进证候的深入研究有重要的意义。

“基于宏观表征与微观指标组合的中医证候诊断方法研究”（国家自然基金青年项目，课题编号为81302914）课题的研究目标为从冠心病不稳定心绞痛气虚血瘀证患者入手，将宏观表征提取方法和代谢组学技术相结合，应用多元统计方法筛选出宏观表征和微观标志性代谢物层面综合的准确性、敏感度和特异度高的冠心病气虚血瘀证的诊断模式。课题研究周期为2014年1月至2016年12月。课题自启动以来，研究团队按照任务书的研究计划落实了具体的研究进程表，定期召开课题工作会，在所有成员的共同努力下，围绕既定的研究目标进行了深入的研究工作，课题总体进展顺利。团队充分挖掘纳入研究的411例冠心病不稳定心绞痛患者资料，结合最新的表型数据库，应用核磁共振氢谱和气相色谱-飞行时间质谱技术结合代谢组学分析方法，对冠心病不稳定心绞痛患者的临床表征信息和代谢物数据进行了多维度、深层次的分析与挖掘，描述了冠心病不稳定心绞痛气虚血瘀证患者的临床表征图谱，构建了疾病以及证候层面的微观代谢物网络。在此基础上，应用多种数据挖掘与分析方法，建立并形成了宏微观层面的较高准确性、敏感度和特异度的冠心病气虚血瘀证诊断模式，进一步阐释了该模式的生物学意义，为冠心病不稳定心绞痛气虚血瘀证的客观化研究提供了方法学的示例，也为后续中医证候的诊断研究提供了可推广的参考依据。依托该项目，团队成员共发表课题相关文章12篇，培养研究生及本科生6名，参加大型国内外学术会议交流8人次，课题的相关成果也应邀即将在《中国科技成果》杂志上发表推广。