中医临床创新用药规律挖掘的原理与方法研究

Innovational medication regularity of TCM refer to the novel medication regularity compared with domain knowledge which have significant clinical efficiency. It includes medication compatibility, dosage and adapted disease and symptoms. Meanwhile, it should have its theoretical explanation. The existing methods for mining medication regularity focused on herb compatibility rather than adapted disease and symptoms, clinical efficiency and novelty compared with domain knowledge. As a result, they could not be used to find innovational medication regularity. .This study is based on the real-world clinical data of chronic hepatitis B treated by TCM. The principles of data mining on innovational medication regularity of TCM is explored. Selection criteria of the research data and analysis thought are explicated. Domain knowledge repository is built based on the textbooks of TCM, clinical guidelines and experiences of experts. The following two methods are used to find the novel medication regularity. (1) Medication compatibility regularities are extracted by the method of frequent pattern compressing. Adapted disease and symptoms are analyzed by correlation analyses method. Novelty of the results are evaluated using the method of rule unexpectedness analysis. (2) Bayesian network is used to express the domain knowledge and a new method of calculation and pruning on frequent patterns was explored to extract the new medication regularities different from domain knowledge. Finally, the new regularities are evaluated by curative effect evaluation and theoretical explanation and therapeutic innovation medication regularities are obtained.

中医临床创新用药规律是指相对于领域知识具有新颖性并行之有效的用药规律，包括药物的配伍、用量及主治病症等内容，同时具有相应的理论解释。现有的临床用药规律研究方法主要关注中药配伍规律，较少关注药物组合适应的病症及其有效性，同时没有将领域知识与新颖用药规律进行有效区分，因此难以发现创新用药规律。.本研究基于中医治疗慢性乙肝的真实世界临床数据，探索创新用药规律挖掘的原理，明确研究资料的选择标准及分析思路。基于中医教材、标准指南、专家经验等构建领域知识库，采用以下两种方法获取新颖用药规律：①通过频繁模式压缩的方法获取中药配伍规律，运用相关性分析方法获取中药配伍相关的病症，应用规则意外性评价挖掘结果的新颖度；②借用贝叶斯网络表达领域知识，探索一种新的频繁模式计算和剪枝方法，得出不同于领域知识的用药规则。最后结合疗效评价及专家论证，获取中医临床创新用药规律。

现有的临床用药规律研究方法主要关注中药配伍规律，较少关注药物组合适应的病证及其有效性，同时没有将领域知识与新颖用药规律进行有效区分。中医临床创新用药规律是指相对于领域知识具有新颖性并行之有效的用药规律，利用数据挖掘方法从中医临床数据中获取中药用药规律，结合中医领域知识从中筛选出新颖用药规律，进一步通过疗效确定用药规律的有效性，最终形成中医临床创新用药规律。.本项目研究了针对多标记数据和不均衡数据的数据分析方法，利用慢性乙型病毒性肝炎真实世界临床研究数据，运用关联规则、相关性分析、基于最小覆盖的频繁项集压缩方法、基于频繁项集的聚类方法、复杂网络、因子分析等多种方法，对数据中蕴含的用药规律进行挖掘，并基于临床疗效判定选择确有疗效的用药规律，最后将研究结果同背景知识对比，获取关于慢性乙型病毒性肝炎的中医临床创新用药规律。.通过本研究结果发现，教材中所列代表方剂临床数据中大多都有使用，如柴胡疏肝散、龙胆泻肝汤、茵陈蒿汤等；现代研究具有抗病毒、保肝退黄的药物多有应用，如叶下珠、板蓝根、五味子、虎杖等。在教材中代表方剂之外，通过本研究发现有不少临床具有良好疗效的自拟方，例如（山楂、青皮、枳壳、茯苓、板蓝根、猪苓、泽泻、虎杖、郁金、白术、叶下珠）、（丹参、猪苓、郁金、叶下珠、枳壳）等，这些新颖用药规律值得临床进一步借鉴应用和推广。.通过该项目的研究发已发表学术论文7篇（包含已经录用论文1篇），其中EI检索论文1篇，审稿中SCI论文1篇；受邀请做学术报告4次；获第五届中医药现代化国际科技大会第九分会互联网与中医药大数据论文评比一等奖；参与培养硕士研究生3名，博士研究生1名。.项目成果计划集成到中医馆健康信息云平台，辅助基层医生总结临床经验，并用于辅助诊断及辅助开方系统，提升基层医生诊疗能力。