中枢神经系统5-HT水平与成年海马神经元发生间关系的研究

5-羟色胺（5-HT）是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与多种重要的生理功能。一个熟知的作用是5-HT缺乏与抑郁症间的关系，选择性5-HT再摄取抑制剂是抗抑郁的一线药物。近年研究发现，抑郁症的发病原因之一是海马齿状回（DG）内新生神经元的产生下降，而抗抑郁药的作用机制之一是增加 DG 内新生神经元。然而，我们在实验中发现，在成年时期降低小鼠脑内5-HT水平，DG内新生神经元产生的数量不是降低的，而是升高的。这一结果与以往的报道不一致，因此提出本课题。我们拟利用新的中枢内 5-HT 下降的小鼠模型，在详细调查DG内新生神经元发育改变的基础上，力图阐明中枢 5-HT与成年海马新生神经元发生的关系及其分子机制。本研究对了解神经递质与成年脑内神经发生具有重要意义，同时也有助于了解抗抑郁药发挥作用的神经学基础。

长期以来，人们已经了解中枢5羟色胺（5-HT）与成年动物海马神经发生紧密相关，但它们之间的确切关系还不清楚，现有的证据存在很多不一致的地方。因此，我们从小鼠遗传学出发，成功构建出可诱导的特异性在成年时期杀死中枢5-HT能神经元或者敲除中枢5-HT合成关键酶的小鼠，从而获得成年5-HT水平下降的动物模型。通过对这些小鼠模型海马齿状回区详尽的形态学分析，检查包括神经前体细胞、未成熟的神经元等在内的特异性分子标志物的表达，我们发现海马新生神经元的数量显著性增加了，这表明中枢5-HT水平下降可以促进成年海马的神经发生。另外，我们还发现这些小鼠的焦虑样行为增加而抑郁样行为减少。接着，我们发现增强的神经发生伴随着齿状回区域神经环路活性的增强，但这种神经活性的增强并不是由脑源性神经营养因子BDNF介导的，更加细致的分子细胞机制还需要进一步深入研究。