酸敏感离子通道调控成年海马神经发生的作用与机制研究

In the central nervous system, acidification is an important phenomenon in the physiological and pathological processes such as synaptic transmission, cell metabolism and cell damage. Adult hippocampal neurogenesis is located in an acidic niche. But the mechanism of acid perception of neural stem cells for functional regulation is still unclear. Acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) is a kind of proton-gated cation channel, which is involved in the acidification-mediated neuronal death and regulates the circuits function by contributing to synaptic plasticity. This project intends to explore the mechanism of ASIC1a-mediated neurogenesis in hippocampal neurogenic niche, find out the interaction between microenvironment and newborn neurons. Focus on proton sensing, this work also studies the significance of adult neurogenesis in maintaining physiological function of central nervous system, and further explore the mechanism of adult neurogenesis in brain disease progression, develop new strategies that targeting neurogenesis for the intervention of brain disease.

在中枢神经系统中，酸化是一种普遍发生于突触传递、细胞代谢和细胞损伤等生理病理过程中的重要现象。成年海马区神经发生处于酸化的微环境中，但神经干细胞感知酸化进行功能调控的机制仍不清楚。酸敏感离子通道1a（acid-sensing ion channel 1a, ASIC1a）是一类质子门控的阳离子通道，参与调控酸化介导的神经元死亡，还可通过贡献突触可塑性调节神经环路功能。本项目拟探究ASIC1a感知神经发生微环境的酸化调节海马区神经发生的机制。从阐释微环境与细胞相互作用的角度出发，以质子感受为切入点，研究海马齿状回颗粒下区微环境对神经发生的影响，探讨成年神经发生对维持神经系统生理功能的意义，并进一步发掘病理情况下参与调控脑疾病的机制，拓展靶向神经发生干预脑疾病的新途径。

在中枢神经系统中，酸化是一种普遍发生于突触传递、细胞代谢和细胞损伤等生理病理过程中的重要现象。成年海马区神经发生处于酸化的微环境中，但神经干细胞感知酸化进行功能调控的机制仍不清楚。酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a, ASIC1a)是一类质子门控的阳离子通道，参与调控酸化介导的神经元死亡，还可通过贡献突触可塑性调节神经环路功能。本项目从阐释微环境与细胞相互作用的角度出发，以质子感受为切入点，研究海马齿状回颗粒下区微环境对神经发生的影响，深入理解了ASIC1a作为代谢感受器的重要生理意义，并进一步发掘病理情况下参与调控脑卒中后神经元死亡的机制，拓展了靶向ASIC1a的神经药理学研究。此外，还探究了脑卒中后炎性微环境中，小胶质细胞识别并清楚凋亡细胞的精细机制。为脑卒中的治疗提供了新的策略。本项目在《Translational Stroke Research》和《Frontiers in Pharmacology》发表论文2篇，协助培养博士研究生毕业2人；项目组成员参与国内国际学术会议交流5次，顺利完成项目任务。