突变型KCNQ1基因编码蛋白的细胞内运输障碍在先天性长QT综合征发病中的作用及机制

先天性长QT综合征是一种遗传性心脏病，是晕厥及心源性猝死的主要原因。目前国内外关于先天性长QT综合征机制的研究主要集中在电生理学方面，从蛋白质运输角度探讨先天性长QT综合征的发病机制是研究的新方向。本课题组前期研究结果提示，KCNQ1基因突变可能致其编码蛋白在细胞内的运输障碍而不能定位在细胞膜上，引起缓慢激活延迟整流钾通道电流减弱，从而导致长QT综合征的发生。因此，本课题拟构建F275S KCNQ1突变基因的真核表达载体并转染HEK293细胞，采用实时定量RT-PCR、Western Blot、激光共聚焦显微镜、荧光共振能量转移技术、脉冲追踪实验、免疫共沉淀等方法，探讨KCNQ1基因突变是否引起其编码蛋白在细胞内的运输障碍及机制，深入阐明先天性长QT综合征的发病机理，并探讨减少蛋白质运输障碍的方法，为先天性长QT综合征的治疗提供理论依据。