p75NTR诱导胰腺癌失巢凋亡而抑制其转移的体内外实验研究

p75NTR可通过对多种不同的信号通路的影响而对肿瘤细胞的生长产生抑制作用，其中对PI3K/Akt/PKB/mTOR信号通路的抑制使p75NTR可能具有促进肿瘤失巢凋亡的发生并产生对肿瘤细胞转移时所形成的细胞聚集体进行抑制的能力。因为该信号通路的激活恰恰是TrkB抑制肿瘤细胞发生失巢凋亡的信号通路，也是我们新近的研究所证实的TrkA所维系的胰腺癌细胞转移时所形成的大聚集体的稳定性的信号通路。本研究首先应用p75NTR转染胰腺癌细胞株MiaPaca2，分别在失巢及非失巢状态下研究其信号通路活性的变化，探讨p75NTR在肿瘤细胞凋亡中的作用；在失巢状态下诱导胰腺癌细胞株MiaPaca2及p75- MiaP聚集体的形成，通过对聚集体细胞内自体吞噬能力及细胞能量变化的观察，验证p75NTR可能通过抑制转移的肿瘤细胞大聚集体内的自体吞噬的发生而促进失巢凋亡。并在动物模型中对上述结论进行进一步的验证。