p73介导类黄酮化合物诱导癌细胞中PIG3基因表达的分子调控机制

类黄酮化合物的抗癌机制是备受关注的研究热点。我们的前期研究发现，类黄酮化合物可通过诱导PIG3基因表达发挥抗癌活性，且此过程不依赖p53的调控，这与PIG3受p53调控的以往研究结果存在差异。近期研究表明PIG3与DNA损伤事件有关。由此推测应答DNA损伤信号的p53家族成员p73，可能参与PIG3基因的表达调控。为证实此推测，本项目以表达和不表达p53的癌细胞为模型，采用彗星电泳、流式细胞仪及siRNA技术，研究PIG3与类黄酮化合物引发癌细胞DNA损伤之间的关系。利用染色体免疫共沉淀和报告基因分析，研究p73对PIG3启动子的结合活性；通过荧光定量PCR、免疫印迹及免疫共沉淀技术，考察类黄酮化合物对p73 mRNA表达、蛋白表达、蛋白活性及稳定性的影响，明确p73调控PIG3基因表达的分子途径。本研究有望在揭示类黄酮化合物抗癌机制上取得新突破，为改善饮食结构、防治癌症提供新理论依据。

前期研究发现，类黄酮化合物可通过非p53依赖方式诱导PIG3 基因表达发挥抗癌活性。基于这一发现，本项目推测p73可能参与PIG3 基因的表达调控，经过研究取得以下结果：（1）类黄酮化合物以非p53依赖方式诱导的PIG3基因表达，能够介导此类化合物的促氧化细胞毒性；（2）p73能够与(TGYCC)15 区结合启动下游基因PIG3表达；（3）类黄酮化合物通过诱导TAp73蛋白表达，促进PIG3表达；（4）类黄酮化合物通过诱导NQO1的表达增加p73蛋白稳定性。