ADAMTSs在人椎间盘退变中降解聚集蛋白多糖和抑制软骨分化的研究

髓核细胞外基质（ECM）丢失和终板软骨退变是椎间盘退变的重要病理过程，关节软骨和椎间盘细胞的显型相似，在关节软骨退变中证实ADAMTS-4/5降解聚集蛋白多糖（aggrecan）是退变的开始，ADAMTS-7/12抑制成软骨分化，在椎间盘退变中ADAMTSs表达状况及作用机制尚不明确。本课题以椎间盘退变模型为基础,针对处于退变病程中心地位的ADAMTSs为靶点进行研究，寻找特异的降解聚集蛋白多糖的水解酶及调控终板软骨退变的特异蛋白，并对它们在椎间盘退变中的机制进行研究，为椎间盘退变的预防及微创介入治疗提供理论依据。本研究所针对的脊柱退变疾病非常常见，有效的非手术治疗手段不足，在我国社会老龄化日趋严重的情况下，研究椎间盘退变的机制具有很大的意义。

细胞外基质（ECM）丢失和软骨退变是退变的重要病理过程，关节软骨和椎间盘细胞的显型相似，在关节软骨退变中证实ADAMTS-4/5降解聚集蛋白多糖（aggrecan）是退变的开始，ADAMTS-7/12抑制成软骨分化，在椎间盘退变中ADAMTSs表达状况及作用机制尚不明确。本课题以椎间盘退变模型为基础,针对处于退变病程中心地位的ADAMTSs为靶点进行研究，发现ADAMTS-7/12在退变椎间盘中高表达，而且能够下调软骨生成的相关标志物，如SOX9, COL II, COL X，显示ADAMTS-7/12是终板软骨发育的负向调节因素。同时，我们对关节镜下不同分期骨关节炎（OA）关节软骨中ADAMTSs的表达情况进行相关研究，发现在ADAMTS-4/5和ADAMTS-7/12在正常软骨中微弱表达；在退变1期，ADAMTSs表达有所下降，显示可能处于OA代偿期（关节软骨内部保护性因素如SOX9能表达增加，促进软骨代偿性修复，并抑制ADAMTSs的降解基质的功能）；但在退变后期，随着退变分级的增加，ADAMTSs水平表达增加，软骨基质降解加速，加速OA的进程。另一方面，针对ADAMTSs的调控机制，我们发现microRNAs能够通过参与调控ADAMTSs家族的表达调控OA的进程，如miR-30a能够靶向抑制ADAMTS-5的表达，并且与OA的进展呈负相关，显示miR-30a可作为新的关节炎预测标志物，并为深入研究退变机制打下坚实的基础。