异喹啉生物碱与环糊精偶联物的超分子组装与抗血栓活性研究

四氢异喹啉羧酸及其二肽环合产物这两种结构类似的生物碱具有良好的抗血小板聚集活性。但是它们极低的水溶性和在体内容易受到氧化酶的氧化，导致生物活性降低。这些因素大大限制了其在临床上的应用。因此提高此类药物分子的水溶性和抗氧化能力成为我们关注的焦点。本项目将超分子化学思想应用于药物化学中，综合运用各种生物物理理论、方法，分别研究四氢异喹啉羧酸及其二肽环合产物与环糊精偶联化合物在模拟生理环境下所表现出的自组织性、协同性等超分子物理化学性能，体外抗氧化和抗血小板聚集、体内抗血栓能力及体内药物动力学。揭示药物分子与环糊精偶联后通过超分子自组装与其生物利用度、稳定性以及体内外生物活性等功能的密切关系。理解这一过程对揭示疾病治疗可提供重要的信息，而且在体外为革新血栓性疾病的临床治疗模式提供新策略。

四氢异喹啉羧酸生物碱(THIQA)具有良好的抗血小板聚集活性。但其极低的水溶性导致低的口服吸收，无法注射使用。此外，体内容易受到氧化酶的氧化，生物活性降低。这些因素大大限制了其在临床上的应用。因此提高此类药物分子的水溶性和抗氧化能力成为我们关注的焦点。本项目将超分子化学思想应用于药物化学中，综合运用各种生物物理理论、方法，设计合成了四氢异喹啉羧酸与环糊精偶联物，研究该偶联物在模拟生理环境下所表现出pH响应的自组织性、协同性等超分子物理化学性能，体外抗氧化和抗血小板聚集、体内抗血栓能力。揭示药物分子与环糊精偶联后通过超分子自组装与其生物利用度、稳定性以及体内外生物活性等功能的密切关系。以上研究成果发表SCI 论文2篇，申请国家发明专利4项。