纳米粒包封中药偶联人源化FcεRⅠαFab定向诱导肥大细胞凋亡治疗过敏性疾病

过敏性疾病已成为新世纪流行病,有效治疗药物的研究任重道远。本课题拟利用纳米医药技术包载已证实有细胞凋亡作用的雷公藤红素，再将我们制备的人源化FcεRⅠαFab与纳米粒表面的活性基团连接,组合成"纳米-中药-生物制剂"（三聚物）。利用纳米载药①可控释药、避免药物降解或泄漏的特性;②表面修饰容易、活性基团易偶联生物活性物的优势;③发挥FcεRⅠαFab的分子靶向作用;使此三聚物特异地与Ⅰ型变态反应病的效应细胞肥大细胞结合。通过封闭肥大细胞表面IgE结合位点,抑制其活化;结合了单抗的纳米粒内携带的雷公藤红素进入体内释放后,定向诱导靶细胞凋亡。克服了雷公藤与Fab交联的技术难题，限制了雷公藤的毒性，经小量多次、疗程剂量可控的使用，将减缓过敏反应程度、减少发作频度,并有望获得根治。还能作为肥大细胞相关疾病有效、理想的治疗药物,也是对靶向药物、纳米医药、纳米技术-祖国医药学-生物医学结合的创新和探索。

背景：过敏性疾病已成为新世纪流行病，目前的治疗方法主要集中于症状缓解和控制阶段，然而这些方法存在被动性、效果不理想和疗效不持久等缺陷。肥大细胞是过敏反应中的关键细胞，减少肥大细胞数量将从根本上减少Ⅰ型变态反应的发作频率和减轻发作程度。.研究方向：诱导肥大细胞凋亡是一条值得探索的治疗Ⅰ型变态反应的有效途径。.研究内容：本研究利用纳米材料（羧基修饰的Pluronic P123嵌段共聚物）包载已证实具有细胞凋亡作用的中药雷公藤红素，再将具有肥大细胞靶向作用的抗人FcεRⅠα偶联到聚合物胶束表面的羧基基团上，组合成新型纳米-中药-生物制剂（ 抗人FcεRⅠα-聚合物胶束-雷公藤红素）。观察靶向胶束诱导肥大细胞凋亡的作用及对小鼠过敏性哮喘的治疗效果。.研究结果：成功构建了抗人FcεRⅠα-聚合物胶束-雷公藤红素三聚物，粒径合适（100nm左右），包封率高（100%），载药量高（22.8±1.0%），在体外呈现缓释效果；该三聚物在体外能够特异性地与肥大细胞结合，抑制细胞增殖并诱导其凋亡；构建小鼠OVA过敏性哮喘模型，同时给予靶向纳米胶束进行治疗，与未予靶向纳米胶束治疗组相比较，抗人FcεRⅠα-聚合物胶束-雷公藤红素治疗组小鼠喘息症状减轻，肺组织炎症细胞浸润减少，表现出良好的治疗效果。.科学意义：所构建的抗FcεRⅠα-聚合物胶束-雷公藤红素三聚物展现出从根本上减缓Ⅰ型变态反应发作程度、减少发作频度，并最终获得根治的美好前景。同时还将为肥大细胞介导的疾病进行有效治疗带来希望。