基于微透析结合光纤激光诱导荧光的异丙酚体内原位在线监测

On line in site drug monitoring methods provide timely mutual relations between blood concentration and efficacy of drugs in the anesthesia, and to avoid overdose or deficiency of anesthesia and increase controllability and safety. With the narrow therapeutic window , propofol ，which is sedative hypnotic and widely used for induction of anesthesia, especially need in vivo real time concentration monitoring to adjust its dosage according to individuals .Our aim is to develop a quick and reliable method for in-situ on line determination of propofol that would be free of interferences, either from other similar compounds or from blood components and approach for process monitoring of therapeutic drugs by means of hyphenating the microdialysis， fiber-optic sensing and laser-induced fluorescence. This method utilizes fluorescence optical fiber sensor on line detection, and with laser-induced fluorescence method to improve the sensitivity and specificity of the method . Microdialysis is using for in vivo sampling and isolation or separation of lead compounds from some endogenous substances,. Using the method, the real time concentration of propofol in blood and cerebrospinal fluid would be detected and the mutual relations of concentration-time curve between in blood and in cerebrospinal fluid would be studed to evaluate the in vivo behavior of propofol.

在线、原位监测活体生物体液药物浓度变化信息，对于药物药物动力学、药效学研究及用药的合理、安全、有效具有重要意义，麻醉药物浓度的个体化监测更是临床长期以来的需求。本项目应用微透析连续在线原位活体取样，光纤传感系统与其衔接感受、传输药物特异光学信号进行在线检测，用激光诱导荧光方法提高检测的灵敏和特异性，以目前国内外静脉麻醉应用最广泛的药物异丙酚作为研究对象，建立原位在线分离、监测活体生物血液和脑脊液中药物浓度信息的方法学和技术。依据体内血药浓度连续动态的信息，探索临床原位在线监测麻醉程度的方法；在线分析血液、脑脊液中药-时曲线的相关性，建立相关性数学模型，对异丙酚体内行为进行准确评价。研究成果进一步扩展研究，可应用于其它药物的实时监测，也可作为新药研究的药学评价方法。

本项目基于微透析结合光纤传感进行异丙酚快速检测研究，提高麻醉用药的安全性和有效性。研究结果如下：⑴通过考察微透析灌流速度、灌注液、透析媒介等因素的影响，建立了异丙酚微透析采样的方法，为脂溶性物质的微透析采样提供了科学理论指导。⑵依据液-液萃取原理构建了毛细管液-液微萃取系统，该系统可以直接应用于异丙酚全血样品的在线前处理，毛细管液-液微萃取系统具有操作简便、样品前处理时间短、萃取率高的优点，适合于在复杂生物样品中异丙酚的在线分离。⑶为提高检测的灵敏度和特异性，研究异丙酚快速衍生化方法，分别考察了丹磺酰氯荧光衍生化法、重氮偶合衍生化法、Gibbs'反应衍生化法的衍生效果，并优化了衍生反应条件。其中重氮偶合衍生化法和Gibbs'反应衍生化法可提高检测的灵敏度，使检测波长红移，减少生物样品中内源性物质的干扰，适合进行在线衍生化分析。⑷建立了毛细管微萃取-衍生化-微顺序注射-光纤传感在线分析异丙酚的方法。该实验系统将毛细管微萃取系统与光纤传感在线检测系统结合，借助微顺序注射-阀上实验室提供的动力系统及检测平台，实现了在线分离、在线检测生物样品中的异丙酚。⑸建立了重氮偶合衍生化-微顺序注射-光纤传感快速分析异丙酚的方法，该方法经高效液相色谱法验证具有相一致的准确度和精密度。采用重氮偶合衍生-微顺序注射-光纤传感法快速检测异丙酚的血药浓度，绘制大鼠血浆异丙酚药-时曲线，监测体内异丙酚药物浓度的变化。⑹进行了新疆地区肿瘤患者异丙酚群体药物代谢动力学研究，使用Monolix软件建立了新疆地区肿瘤患者异丙酚群体药物代谢动力学模型，所估算的群体药代动力学参数可以较好地反映新疆地区肿瘤患者异丙酚药物代谢的群体特征，为新疆地区肿瘤患者的异丙酚合理用药提供指导。