异喹啉类化合物的生物活性与构效关系研究

蝙蝠葛苏林碱（Daurlaoiine.Dau)抑制（45）Ca（2+）内流，抑制高K（+）和BayD-8644引起的[Ca（2+）]1升高，对钙通道的阻断存在显著的立体选择性，活性强度测序为：S.R>R.S>R.R>SS，对咖啡因及CPA引起的内钙释放有较强的抑制作用。对脑缺血模型，Dau能明显缩小缺血后脑梗塞范围。Dau对PC12细胞“缺血性”损伤有一定的保护作用，以S.R较强，而S.S最弱。Dau阻断神经元的钙通道和细胞内钙释放，还涉及对NMDA受体和NO合成酶的抑制作用。Dau的四个异构体中，人工合成的S.R-比植物提取的R.R-异构体强50-100倍，说明构型不同，可以明显提高药效。Dau有二个手性中心，第一个手性中心绝对构型（R构型）起主要作用，S构型在活性中起辅助作用。在对映体中左旋比右旋体效高。