ANTP-Smac N7融合蛋白增强肿瘤细胞辐射敏感性的机理研究

本项目以Smac蛋白和IAPs为靶点进行肿瘤的辐射增敏研究，是目前国内外放射生物学和放射肿瘤学研究的前沿方向之一。肿瘤细胞内IAPs的高水平表达会抑制凋亡caspase，从而抑制辐射诱导的细胞凋亡，降低细胞对放疗的敏感性。Smac蛋白可以与IAP直接结合，解除其凋亡抑制功能。但是具有辐射抗性的细胞内Smac蛋白是低表达的，如果把外源的Smac蛋白导入肿瘤细胞内，将会有效增强辐射诱导的细胞凋亡作用。本项目拟把Smac蛋白的活性基团Smac N7与ANTP连接形成融合蛋白，以ANTP作为引导肽将Smac N7导入肿瘤细胞，探讨放疗后ANTP-Smac N7融合蛋白对细胞凋亡信号转导关键因子XIAP,caspase9,caspase3,caspase8等的影响，阐明ANTP-Smac N7促进辐射诱导细胞凋亡的机理。本项目的完成对探索新的辐射增敏药物、提高放疗疗效具有很大的指导价值和现实意义。