在三维细胞培养模型中Aurora-A激酶对乳腺细胞癌变及转移作用机制的相关性研究

乳腺癌的发生与染色体不稳定（CIN）密切相关。Aurora-A激酶(Aur-A)在细胞分裂时调控染色体分离及基因组稳定性起关键作用。在多种肿瘤中均发现Aur-A的基因扩增、过度表达或突变。我们前期研究表明Aur-A异常在单个细胞水平导致CIN并影响乳腺细胞的增殖及凋亡。但因缺乏理想的动物模型和反映体内乳腺组织癌变发生、转移动态过程的体外模型，Aur-A异常在组织结构中导致乳腺细胞癌变的机制仍未阐明。为研究Aur-A在组织水平对肿瘤发生及侵袭性的影响，我们建立模拟体内乳腺癌变过程的体外三维细胞培养系统，运用实时共聚焦显微技术研究Aur-A及其突变型对三维组织结构中细胞的影响，检测其增殖、凋亡及迁移的变化并探究机制；并结合病理分析阐明Aur-A表达程度在临床中与乳腺癌分级、恶性转移及预后的关系。本课题将为明确Aur-A作为乳腺细胞癌变及转移的标记物和以其为靶点的抗癌治疗提供理论依据。