NOK激酶促进肿瘤细胞周期进程及提高肿瘤细胞辐射敏感性分子机制研究

NOK是本实验室在2004年首次报道有明确功能的一个新的酪氨酸蛋白激酶家族成员。研究表明，NOK在多种组织来源肿瘤中高表达。进一步的研究表明，NOK在体内可以促进肿瘤的生长和转移。最近，我们的实验发现，NOK的过量表达可促进细胞增殖，表现为倍增时间显著缩短，该发现提示NOK可能通过调控某个细胞周期蛋白来影响细胞周期进程，进而促进肿瘤增殖，导致肿瘤发生。但是到目前为止，NOK调控细胞周期进程的分子机制还不清楚。为了阐明NOK调控细胞周期进程的分子机制，我们拟以小鼠黑色素瘤B16细胞为模型对该问题进行研究，探讨NOK对细胞周期进程的影响及其依赖的分子机制，从而帮助我们更加深入的认识NOK的致癌性，并在此基础上探索NOK对肿瘤细胞辐射敏感性的影响，从而为肿瘤的临床治疗提供理论和实验基础，为开发新的肿瘤药物靶点以及肿瘤联合治疗奠定基础。

NOK激酶也称Styk1激酶，是2004年首次报道有明确功能的一个新的酪氨酸蛋白激酶家族成员。NOK/Styk1在多种肿瘤细胞中高表达，可促进肿瘤的生长和转移。我们的研究结果发现NOK/STYK1可影响细胞周期进程，表现为NOK/STYK1过量表达后可促进细胞增殖，细胞倍增时间显著缩短，这可能是其发挥致癌作用的机制之一；同时研究发现NOK/Styk1表达水平与细胞周期相关蛋白CyclinD1的表达呈正相关；进一步研究发现在转录水平调节Cyclin D1表达的STAT3分子与NOK/Styk1功能密切相关；我们的研究还发现NOK/Styk1在正常细胞中表达较低，而在肺腺癌、乳腺癌、胃癌和宫颈癌细胞中有着较高的表达；γ射线照射小鼠后，胸腺和脾脏中NOK/Styk1表达水平分别发生显著变化，说明NOK/Styk1可能参与细胞辐射应答；进一步探讨辐射敏感的分子机制发现γ射线照射肺腺癌细胞后可改变STAT3磷酸化水平，进而促进肿瘤细胞的侵袭和迁移。