Aurora-A激酶靶向抑制剂VX-680协同全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的作用机制研究

全反式维甲酸(ATRA)应用于急性早幼粒白血病(APL)是肿瘤诱导分化治疗的里程碑，但耐药性仍是治愈APL的瓶颈，联合治疗成为提高敏感性的有效手段。我们研究发现细胞周期Aurora-A激酶可作为急性髓性白血病（AML）生物学标记物，其小分子抑制剂（VX-680）在AML中具有高效选择性抗癌能力（Blood，2008，111：2854）；并观察到VX-680与ATRA联合使用可对APL细胞株产生协同杀伤作用(见研究基础)。在此基础上，本课题拟系统分析此联合用药对ATRA敏感及耐药APL细胞株增殖及分化的影响，同时检测PML/RARa融合蛋白表达水平的变化，阐明其药理作用的分子机制，为药物开发提供新靶点；并通过荷瘤裸鼠模型及临床APL原代细胞进一步验证该联合药效，探索VX-680治疗APL的可行性，为临床应用抑制生长联合诱导分化的治疗方案进而将APL变为真正可治愈的癌症提供新思路。