筛选最佳转运结构域并用于HER2阳性肿瘤细胞靶向杀伤的研究

本研究组的以往研究证明：将抗HER2单链抗体、毒素转运结构域与促凋亡蛋白融合表达，构建的靶向重组免疫促凋亡分子能够在体内外特异性杀伤HER2阳性肿瘤细胞。然而毒素转运结构域是潜在的免疫原，可能会引起人体较强的免疫反应，导致中和抗体的产生和对器官的非特异性毒性。同时，毒素转运结构域的转运能力有限，影响了重组免疫促凋亡分子杀伤肿瘤细胞的效率。本研究拟用优化的furin识别序列、富含碱性氨基酸的多肽和流感病毒膜融合肽构建新型转运结构域。该新型转运结构域具有免疫原性小，转运作用强的优点。本研究拟利用原核和真核表达系统，表达由单链抗体、新型转位结构域和人源化的促凋亡分子组成的融合蛋白，并在体内外实验中验证其对HER2阳性肿瘤细胞的特异性杀伤作用。试图通过对靶向重组免疫促凋亡分子转运结构域的优化，提出并建立一种免疫原性低、特异性强、杀伤效率高的新型肿瘤治疗策略。