GAPDH的聚集及异常降解在帕金森病发病机制中作用的研究

中脑黑质多巴胺能神经元选择性变性凋亡和神经元内Lewy小体形成是帕金森病（PD）的主要病理生理特征。国内外的研究发现，3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）与神经元凋亡关系密切。我们的前期研究工作也发现，PD中存在着GAPDH的结构改变和异常聚集，且是Lewy小体样包涵体的重要组份。但关于GAPDH异常聚集的启动和加重的原因、GAPDH降解通路的改变、以及GAPDH的聚集对细胞功能的影响尚未阐明。本项目将在原有的工作基础上，运用realtime-PCR、western blot、RNA干扰、非还原SDS-PAGE、免疫荧光等技术，深入研究GAPDH异常修饰和聚集的原因；使用泛素蛋白酶体及溶酶体通路的特异性抑制剂和激活剂处理，了解PD中GAPDH降解途径的变化。阐明GAPDH的聚集与多巴胺能神经元变性的关系，深化对PD发病机制的认识并为PD的治疗提供理论依据。