小鼠阻力血管内皮环氧化酶通路与高血压状态下的血管收缩功能调节

血管内皮产生的非NO依赖性血管活性物质在高血压的发生发展过程中起重要作用。花生四烯酸经环氧化酶（COX）代谢后可生成血管活性物质。在血管内皮，COX具体亚型及其调节血管收缩功能的作用尚不明确。我们的前期工作发现，在离体小鼠肠系膜动脉加入花生四烯酸可诱发舒张，且此反应可被选择性COX-1抑制剂阻断。因而我们提出，COX-1是血管内皮的主要亚型，其代谢产生的前列环素（PGI2）是调节血管收缩功能的重要因素。为此，本项目将利用COX亚型敲除小鼠、结合血管张力检测进行以下研究：确定肠系膜动脉内皮代谢花生四烯酸产生PGI2、诱发血管舒张的代谢通路及参与这一通路的COX亚型；确定高血压小鼠肠系膜动脉COX通路的改变及其对该病理状态下血管收缩功能和血压的影响。研究结果将为明确此类血管在正常及高血压状态下具体的COX通路及其血管收缩功能调节作用提供确凿的证据，从而为高血压及相关疾病的防治提供重要参考依据。

血管内皮产生的非NO 依赖性血管活性物质在高血压的发生发展过程中起重要作用。花生四烯酸经环氧化酶（COX）代谢后可生成血管活性物质。在血管内皮，COX 具体亚型及其调节血管收缩功能的作用尚不明确。本项目利用COX亚型基因敲除小鼠以及液质联用检测COX产物等方法发现：1）在小鼠肠系膜动脉等血管内皮，主要由COX-1催化合成在心血管系统有重要作用的前列环素（PGI2）；2）COX在血管内皮的代谢产物PGI2除可作用于IP受体外，还可同时作用于功能相反的TP受体，PGI2在特定血管的总效应（舒张或收缩）取决于TP和IP受体功能在该血管平滑肌的相对比例；3）在“两肾一夹”小鼠高血压模型，COX-1仍为血管内皮合成PGI2的主要亚型, COX-1基因敲除可减轻血压的升高。本项目研究结果将为明确此类血管在正常及高血压状态下具体的COX 通路及其血管收缩功能调节作用提供确凿的证据，从而为高血压及相关疾病的防治提供重要参考依据。