MicroRNA-210在急性心肌梗死中的作用及其对凋亡-自噬信号通路的影响

At present, acute myocardial infarction has become one of the diseases that threaten human health. Research about how to reduce the cardiomyocyte apoptosis in myocardial infarction has become very popular. Recent literature reports and our studies indicate that microRNA-210 plays an anti-apoptotic role in acute myocardial infarction and ischemia reperfusion. MicroRNA-210 is expected to be one treatment of acute myocardial infarction. But its specific function and the mechanism have not been clarified. The purpose of this study is to explore the effects of microRNA-210 in acute myocardial infarction and apoptosis-autophagy signal pathway. We will explore the mechanism of microRNA-210 through the construction of myocardial hypoxia model and animal model of acute myocardial infarction, using PCR array, Western Blotting, indirect immunofluorescence staining, luciferase reporter gene method etc. We will study the effects of microRNA-210 on proteins related to apoptosis and autophagy. The study will elucidate the role of microRNA-210 in acute myocardial infarction and effects on apoptosis-autophagy signals pathway. The results of our research will provide basic evidence for cardiomycyte apoptosis and autophagy. It is of great significance to guide the clinical treatment of myocardial infarction.

目前急性心肌梗死已成为严重威胁人类健康的疾病之一，如何减少心肌细胞在缺血缺氧条件下的凋亡成为现今心肌梗死研究的热点。近期文献报道和我们的研究发现microRNA-210在急性心肌梗死过程和缺血再灌注中具有抗凋亡的作用，有望成为治疗急性心肌梗死的MicroRNA，但其具体作用和机制尚未阐明，本研究目的是探讨microRNA-210在急性心肌梗死中的作用和对凋亡-自噬的影响。通过构建心肌缺氧细胞模型和急性心肌梗死动物模型，利用PCR array、Western Blotting、间接免疫荧光染色、荧光素酶报告基因等方法，研究microRNA-210对凋亡相关蛋白以及自噬相关蛋白转录和表达水平的影响，阐明microRNA-210在急性心肌梗死中的作用和对凋亡-自噬信号通路的影响。本研究将为心肌梗死过程中心肌细胞凋亡、自噬机制提供基础研究证据，对指导临床治疗心肌梗死具有重要意义。

缺血性损伤是导致心血管疾病的主要原因之一。当心脏血管出现阻塞或狭窄时，心脏组织局部缺血、缺氧，会造成组织的损伤。在心肌缺血阶段，及时恢复血流可以去除在缺血期间积聚在细胞外的氢离子，提供有氧呼吸ATP产生所需的氧气和底物。然而，很多研究表明，及时再灌注虽然能够在一定程度上挽救缺氧组织，但随着缺血时间的延长，恢复血流灌注后受损组织中会产生更加剧烈的损伤反应，放大组织损伤，这种损伤被称为缺血再灌注损伤。.本研究中，我们利用缺氧及过氧化氢处理大鼠心肌细胞H9c2和人脐静脉内皮细胞制作心肌缺血和缺血再灌注损伤模型，研究miR-210在缺血损伤中的作用及其对靶基因的调控，明确了miR-210作为一个上游调节因子具有抗氧化应激的细胞保护作用。在细胞缺血及缺血再灌注损伤模型中，凋亡及自噬的信号通路被激活。在细胞缺氧损伤过程中，miR-210通过抑制靶基因BNIP3和Casp8ap2进而抑制细胞凋亡信号通路，发挥细胞保护作用。而在缺血再灌注过程中，细胞自噬发挥了主导作用，被激活的细胞自噬通过抑制细胞凋亡信号通路发挥细胞保护作用，同时升高的miR-210也发挥了一定的细胞保护作用。.本研究明确了心肌细胞缺血及再灌注阶段过程中自噬对细胞活性及凋亡途径的不同影响，以及miR-210在此过程中对凋亡和自噬的调控，提示了miR-210是有潜力成为治疗急性心肌梗死的microRNA，为心肌梗死基因治疗提供理论依据。