淫羊藿素（ICT）通过激动AhR降解AR的作用抑制前列腺癌的研究

近年研究发现包括AR在内的类固醇类受体能被AhR配体诱导，发生泛素化修饰，从而被蛋白酶体识别而降解。课题组前期研究表明，淫羊藿素(ICT)能明显抑制前列腺癌细胞增殖；ICT能与 AhR特异性结合，并诱导AhR靶基因CYP1A1的表达。提示ICT可能通过激动AhR进而降解AR蛋白的作用抑制前列腺癌细胞增殖。本项目拟利用siRNA技术沉默AhR基因，观察ICT对LNCaP细胞AR蛋白，PSA, TMPRSS2, FKBP51, 和PSP94等AR调控基因及细胞增殖的影响，探讨ICT是否通过激动AhR进而降解AR受体蛋白并抑制前列腺癌细胞增殖；采用裸鼠前列腺癌细胞移植瘤模型，在整体动物水平上研究ICT抑制前列腺癌的作用；希望从AhR与AR相互作用的角度阐明ICT抑制前列腺癌细胞增殖的分子机制，为ICT今后在前列腺癌防治方面的应用提供理论基础和实验依据，具有重要科学意义及创新性。

近年研究发现包括雄激素受体（androgen receptors, AR）在内的类固醇类受体能被芳香烃受体（AhR）的配体诱导，发生泛素化修饰，从而被蛋白酶体识别而降解。课题组前期研究表明，淫羊藿素(ICT)能明显抑制前列腺癌细胞增殖；ICT 能与 AhR 特异性结合，并诱导AhR 靶基因CYP1A1 的表达。提示ICT 可能通过激动AhR 进而降解AR 蛋白的作用抑制前列腺癌细胞增殖。本项目利用siRNA技术沉默AhR基因，观察ICT对人前列腺癌细胞LNCaP细胞AR蛋白、PSA等AR调控基因及细胞增殖的影响，证明ICT通过激动AhR进而降解AR受体蛋白并抑制前列腺癌细胞增殖；采用裸鼠前列腺癌细胞移植瘤模型，在整体动物水平上研究ICT抑制前列腺癌的作用。本项目从AhR 与AR 相互作用的角度阐明ICT 抑制前列腺癌细胞增殖的分子机制，为ICT今后在前列腺癌防治方面的应用提供理论基础和实验依据，具有重要科学意义及创新性。