去甲肾上腺素/肾上腺素降解酶MAOA在肝癌侵袭转移中的作用

The role of neurotransmitter molecules noradrenaline/adrenaline (NE/E) and its′ degrading enzyme monoamine oxidase A (MAOA) in the development of hepatopcellular carcinoma (HCC) remain unknown. Our preliminary results showed that the expression level of MAOA in human hepatocellular carcinoma tissues significantly decreased, and MAOA was closely related to vascular invasion and survival of HCC. In addition, we have found that NE/E can promote the metastasis of HCC, and help it to escape anoikis. While over-expression of MAOA can suppress this effect. Further experiments in animal models were performed to investigate the role of MAOA in the metastasis of HCC, and uncover its underlying mechanism. This study illustrated the role of neurotransmitter molecules NE/E and its′ degrading enzymes MAOA in the metastasis of HCC and underlying mechanisms, further revealed the mechanisms of metastasis and anti-anoikis of HCC, which could provide a novel way for the prevention and treatment of HCC.

神经递质分子去甲肾上腺素/肾上腺素（NE/E）及其降解酶单胺氧化酶A（MAOA）在肝癌发展过程中的作用未知。我们前期的研究结果表明在人肝癌组织中MAOA表达量显著下降，且MAOA的表达与肝癌的血管侵袭转移以及病人的预后密切相关，此外，我们已发现NE/E能够促进肝癌的侵袭转移，并有助于肝癌细胞逃避失巢凋亡，而过表达MAOA可抑制此作用。我们将进一步通过动物模型研究MAOA在体内肝癌侵袭转移中的作用，并深入研究其分子机制。本研究将阐明神经递质分子NE/E及其降解酶MAOA在肝癌侵袭转移过程中的作用及相关分子机制，进一步揭示肝癌侵袭转移和抗失巢凋亡的机理，为肝癌的防治提供新的思路和方案。

背景和目标：单胺氧化酶（MAOA）是一种儿茶酚胺类神经递质的降解酶，它与神经和精神疾病密切相关。然而，MAOA在癌症发生发展中的作用仍然未知。.方法：我们在肝细胞癌（HCC）组织芯片（n=254）中检测了MAOA和临床病理特征之间的关系。然后在体外侵袭和失巢凋亡实验中和裸鼠体内肝原位和肺转移模型中观测MAOA在肝癌侵袭转移中的作用。此外定量PCR，western blotting，免疫组织化学染色和高效液相色谱实验均被用来检测探讨MAOA在肝癌侵袭转移中的作用机制。.结果：我们发现MAOA的表达在254例临床肝癌样本中显著下调，且其表达与肝癌的血管侵袭，转移和预后明显相关。然后我们证明了MAOA可以抑制去甲肾上腺素/肾上腺素（NE/E）所诱导的肝癌侵袭转移和抗失巢凋亡，并发现NE/E主要是通过alpha 1A型受体（ADRA1A）和beta 2型受体（ADRB2）来发挥它在肝癌中的作用。除了由肾上腺素受体介导的经典信号通路之外，我们发现由肾上腺素受体介导的EGFR间接激活在NE诱导肝癌发生侵袭转移和抗失巢凋亡过程中发挥重要作用。此外，我们发现MAOA可以增强EGFR抑制剂或肾上腺素受体拮抗剂对于NE促肝癌侵袭转移的抑制作用。.结论：综上所述，我们的研究结果表明MAOA有潜力成为新的临床诊断靶标，上调MAOA的表达或酶活性或许会为肝癌的治疗带来新的思路和方法。