Lip-HokC/dsRNA-NRP1激活静脉内皮表达Neuropilin-1抑制内膜异常增生

冠脉搭桥术(CABG)是治疗冠心病最有效的方法，大隐静脉（SV）是常用桥血管材料，但是桥静脉狭窄严重影响患者预后，15年通畅率仅为50％。SV冠脉桥再狭窄是多因素作用的结果，静脉内皮细胞（ECs）缺乏VEGF共受体Neuropilin-1（NRP1），影响内皮前体细胞(EPCs)对受损内膜的修复，延迟受损内膜再内膜化是导致内膜增生（IH）的重要原因。因此，申请者利用"RNAa"技术，构建Lip-HokC/dsRNA-NRP1，激活ECs表达NRP1,促进EPCs修复受损内膜，尽快再内膜化，同时抑制炎性细胞聚集和中膜血管平滑肌细胞的异常增生，并通过NRP1的免疫调节功能减轻内膜炎症反应，最终减轻IH。本课题从静脉桥自身的组织特性出发，利用新发现的"基因激活技术"，激活静脉ECs表达NRP1，充分利用EPCs参与内膜修复，减轻IH。为探索防治IH的有效方法奠定基础。

1、本课题成功将C57/BL56小鼠腔静脉内皮细胞分离、培养及鉴定分析。2、构建含有针对NPR1启动子的dsRNA，应用RT-PCR技术和Western-blot技术证实NRP1saRNA成功表达NPR1mRNA和NPR1蛋白，筛选出激活NRP1的dsRNA。3、利用基因重组技术成功建立adv-dsRNA-NRP1递送系统。