动脉粥样硬化中PPARγ上调c-Ski的机制及作用研究

动脉粥样硬化(AS)中，核受体PPARγ活化后可显著抑制血管平滑肌细胞（VSMC）增殖及胶原分泌，但具体机制尚待进一步阐明。结合文献并基于前期研究发现TGFβ/smad3途径的辅阻遏子c-Ski能有效抑制VSMC增殖及胶原分泌，而其在AS中表达显著下降，PPARγ活化则可显著上调其mRNA及蛋白水平的表达，我们推测上调c-Ski可能是PPARγ活化后抑制VSMC增殖及胶原分泌抗AS的又一机制。因此，本研究拟用荧光素酶报告基因检测、EMSA、Super EMSA及ChIP实验明确PPARγ对c-Ski基因5'调控区特异位点的结合与调控，进而通过检测细胞增殖分化、胶原分泌及TGF-β/smad3途径中关键分子表达变化以及siRNA等从离体及在体明确PPARγ活化后对c-Ski的上调机制及上调后的生物学效应，从而为阐明PPARγ抗AS的机制提供新的实验及理论依据，并为AS的临床治疗提供新的策略。