汤剂中次生柴胡皂苷形成机制研究

汤剂是中医临床用药的主要形式，是现代中成药制备技术的基础，而目前人们对中药的研究往往忽视含有结构不稳定成分的中药的汤剂与其药材中成分区别，将研究的重点放在药材中的成分，并未对其在汤剂煎煮过程中形成的"新"成分进行深入研究，进而造成该类中药存在理论研究与实践相脱节的现状。基于此，本课题将中药柴胡作为突破口，以由柴胡药材中原生柴胡皂苷在汤剂制备过程中形成的次生柴胡皂苷，即人们对柴胡研究的盲点为研究对象，从单味药-药对-复方三各层次对柴胡次生皂苷的形成机制进行考察，确定其影响因素，并以此为基础完善与柴胡有关中成药制剂的合理制备工艺，实现中药柴胡理论研究与实践的相统一，为从次生柴胡皂苷的角度深入研究柴胡奠定基础，同时为该类含有结构不稳定成分中药的研究提供思路和方法。

次生柴胡皂苷是在中药柴胡的后续利用加工过程中由药材中的原生柴胡皂苷转变衍生出来的一类柴胡皂苷，如广泛地存在于柴胡的汤剂中。但是，在当前偏重于药材成分的研究模式之下，由于该类成分在药材中含量极少，因而在与柴胡的研究中鲜被涉及。然而汤剂作为中医临床用药的主要形式，其中所含的成分是药效发挥的真正载体。因此，对汤剂中大量存在的柴胡次生皂苷的形成机制进行研究将有助于对柴胡的中医属性的阐明。基于此，本课题以汤剂中次生柴胡皂苷的形成为中心进行了相关的研究。主要研究结果如下：完善了汤剂中柴胡皂苷转变的途径，首次发现原生柴胡皂苷经由羟基柴胡皂苷向次生柴胡皂苷进行转化；酰化柴胡皂苷是柴胡药材中重要的组成部分，是汤剂中次生柴胡皂苷形成的重要来源；发现原生柴胡皂苷a的稳定性要远大于原生柴胡皂苷d，并从本研究首次发现柴胡皂苷a的凝胶特性角度对其稳定差异进行了解释；发现汤剂中的柴胡皂苷从含量上说主要是柴胡皂苷a和柴胡皂苷b2，纠正人们对汤剂中柴胡皂苷的认识，有利于相关柴胡工艺、质量标准的正确建立；发现柴胡与其它药物配伍后，主要的变化是影响煎液中柴胡皂苷a的变化，使其含量趋于稳定，对于柴胡皂苷b2影响不大；研究还对柴胡皂苷a、d的制备方法进行了优化、柴胡皂苷在水环境下的溶解行为进行了考察、柴胡皂苷b2的药理活性进行了初步的研究。本研究为从次生柴胡皂苷的角度完善对柴胡的认识提供依据。