恶性疟基因工程候选疫苗的临床前期研究

我们在大肠杆菌中表达并纯化了恶性疟原虫多表位候选疫苗HGFSP融合蛋白。用重组HGFSP免疫不同品系动物，能诱导抗HGFSP和抗恶性疟原虫的细胞和体液免疫反应。HGFSP中的表位能诱导产生针对恶性疟原虫靶抗原MSP-1、MSP-2、RESA的抗体，表明被引入重组HGFSP的表位保留了其抗原性。纯化的抗HGFSPIgG具有良好的体外抑虫功能，并可促进巨噬细胞对感染红细胞的吞噬及介导对培养原虫的ADCC作用。安全实验表明，重组HGFSP的LD50大于免疫剂量的80倍，免疫血清对人胚心、肝、脾、肌肉等组织无交叉反应。上述结果提示，我们构建的针对恶性疟原虫多个生长阶段的多表位杂合HGFSP是颇有希望的疟疾候选疫苗。