系统性硬皮病患者免疫细胞对成纤维细胞高胶原合成克隆形成的影响

系统性硬皮病（SSc）患者成纤维细胞合成胶原等异常增多是其发病的主要因素。我们观察到，患者成纤维细胞中有胶原合成能力异常增高的克隆而且其比例显著升高。将病情活动期SSc患者血清、外周血单个核细胞培养上清液加入SSc患者成纤维细胞培养基中可使其胶原合成明显增加，但具体是哪些免疫细胞及其细胞因子在起关键作用迄今尚不清楚。该课题拟先对SSc患者外周血和皮损中T细胞亚群等免疫细胞的数量及相关细胞因子水平进行研究，重点研究Th17/Treg体系的变化。然后分选外周血免疫细胞，用免疫磁珠法分选其中的幼稚性T细胞，并诱导其向不同T细胞亚群分化，将分化的T细胞和其他免疫细胞及其培养上清分别与我们前期分离出的单克隆皮肤成纤维细胞共同孵育，检测经孵育前后的成纤维细胞在蛋白、mRNA和启动子水平胶原合成特性的变化，探讨关键免疫细胞及其细胞因子对该细胞高胶原合成克隆形成的影响，为临床治疗提供参考依据。