碘过量对ING4的功能影响以及与甲状腺癌的关系研究

抑癌基因ING4功能受损与人类多种肿瘤相关，但未有与甲状腺癌的关系研究。近期研究发现ING4功能缺失会引起机体过度的免疫炎症反应。已知甲状腺癌与炎症密切相关，自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是甲状腺癌发生的高危因素。我们前期工作表明在甲状腺癌组织中ING4存在表达抑制，提示ING4功能受损可能与甲状腺癌发生相关。同时碘过量不仅与AITD和乳头状甲状腺癌高发相关，又可抑制甲状腺癌的恶化和去分化，可影响癌基因的功能。因此，本研究拟在临床甲状腺癌患者中检测碘摄入量、ING4序列和表达异常，免疫炎症分子的表达；在甲状腺正常和癌细胞系中进行动态功能实验，以明确碘过量对ING4的功能调控，与甲状腺癌的关系，以及涉及到的免疫调节分子机制。不仅为甲状腺的临床诊断、治疗提供新的靶基因，更有助于理解碘过量与甲状腺癌的关系，有利于制定合理的碘干预措施，以避免碘过量、甲状腺癌对人类早成的危害。

本研究通过临床病例对照研究和细胞功能实验探讨碘过量和ING4与甲状腺癌发生的关系，得出的主要结论如下：1. 与正常对照相比，甲状腺癌患者、甲状腺结节患者以及AITD患者尿碘水平显著升高，提示碘营养过量可能与甲状腺癌等甲状腺疾病相关。2. 甲状腺癌患者ING4mRNA表达水平降低, 蛋白水平升高，特别是异位表达蛋白；ING4过表达对甲状腺癌细胞系生长有抑制作用，提示甲状腺癌的发生可能与ING4表达水平降低，异常剪切体表达水平升高相关。3．碘过量对乳头状甲状腺癌细胞系有促进增殖作用，对滤泡状甲状腺癌有抑制增殖作用。碘超量对正常甲状腺细胞，甲状腺乳头状癌细胞和滤泡状癌细胞均有抑制增殖作用。碘过量和碘超量分别对乳头状甲状腺癌细胞迁移有促进作用和抑制作用，而对滤泡状甲状腺癌均有抑制作用。4．碘过量和超量不影响甲状腺癌细胞凋亡，碘过量和超量分别通过促进甲状腺癌细胞系进入S周期和促进甲状腺癌细胞系G2周期阻滞达到促进增殖和抑制增殖的作用。5．碘过量或超量影响甲状腺癌细胞系PP44，PAKT, PMEK1，PP38的表达，可能和细胞增殖相关。本研究不仅为甲状腺的临床诊断、治疗提供新的靶基因，更有助于理解碘过量与甲状腺癌的关系，为进一步完善因地制宜，分类指导的碘干预措施提供依据，以避免碘过量、甲状腺癌对人类早成的危害。