具有体内DC疫苗特性的新型基因工程减毒全虫疟疾疫苗抗疟机理研究

疟疾是一种严重危害人类健康的热带寄生虫传染病，疫苗是控制这一疾病的最佳手段，但目前还没有疫苗可以有效防治疟疾。由于基因工程技术的发展，基因修饰的减毒全虫疫苗重新引起人们的重视。本研究利用基因打靶（gene targeting）技术敲除伯氏疟原虫红内期生长必须的UIS4基因，同时将树突状细胞（DC）特异性趋化因子MIP-3α基因转入，经过筛选获得一种不含有UIS4基因（不能生长转化为红内期疟疾），又能在感染的肝细胞组织内分泌MIP-3α（可以促使DC向疟原虫感染的部分趁化，表现为体内DC疫苗功能）的新型疟原虫株（UIS4-/MIP-3α+）。将这一"双功能"疟原虫株作为全虫疫苗（和单敲除UIS4基因的减毒疟原虫相比较），在小鼠伯氏疟疾模型中了解是否具有防治疟疾的作用。最后利用分子生物学、免疫学和组织学等技术对其作用机理进行研究，为进一步开发疟疾全虫疫苗提供新的途径。