c-Ski促进伤口愈合及抑制瘢痕形成双重作用的分子机制与Smad3和Smad2的关系研究

新发现的创伤愈合相关基因c-Ski具有促进皮肤创伤愈合的同时减轻瘢痕过度形成的双重作用,但其机理不清楚。已有文献及我们前期研究显示c-Ski对TGF-beta的信号传导枢纽Smad3和Smad2都有抑制作用,其中Samd3不但具有抑制细胞增殖、促调亡和炎症反应等抑制伤口愈合作用，而且还有促进胶原合成、收缩等致瘢痕形成作用，而Smad2主要有调节胶原分泌等促进瘢痕形成的作用，同时Smad3、Smad2基础活性和表达升高时相存在差异，因此推测c-Ski可通过抑制Smad3来达到促愈作用，而通过抑制Smad3的同时抑制Smad2来达到更好的抑制瘢痕作用。本研究拟采用RNAi技术分别或同时封闭Smad3、Smad2表达或封闭的同时转染c-Ski，通过体外细胞实验和在体动物实验来验证c-Ski双重作用与Smad3、Smad2的关系。这对了解c-Ski在促愈的同时有抗瘢痕形成的作用机理有重要意义。