多糖改性的载药明胶纳米粒子的研究

目前文献报道的明胶纳米粒子载药量和载药效率都比较低；不经过表面亲水修饰的明胶纳米粒子在体内不具有长循环性质。研究较多的聚乙二醇（PEG）改性明胶纳米粒子制备过程繁琐，常常需要使用有机溶剂，不适应体内安全要求，也不利于工业生产。本项目将围绕如何利用自组装原理获得具有长循环性质和较高载药量的明胶纳米粒子、以及如何解决以往表面亲水修饰明胶纳米粒子带来的体内安全问题来进行研究，拟设计一种新型的全天然高分子组成的纳米药物载体- - 多糖改性的明胶纳米粒子。制备过程如下：(1) 选用安全无毒的Maillard方法使明胶与亲水性多糖共价结合改善明胶的亲水性；(2) 通过复合凝聚法使改性后的明胶与药物发生组装直接得到载药明胶纳米粒子。该纳米粒子具有高载药量、长循环和缓释性质,制备方法简单、绿色。通过探讨纳米粒子的组装机理，为制备其它具有长循环性质和高载药量的纳米药物载体提供理论和实验依据。

针对传统明胶纳米粒子载药量和载药效率低、在体内不具有长循环性质的问题，本项目基于自组装原理制备了具有长循环性质和较高载药量的多糖改性的明胶纳米粒子，避免了以往表面亲水修饰明胶纳米粒子带来的体内安全问题。通过项目的研究，我们采用相对安全的食品化学反应合成了一系列不同分子量和不同类型的明胶-多糖共价结合物；发现通过复合凝聚法可以使改性后的明胶与茶多酚类活性物质发生组装直接得到载药明胶纳米粒子，该纳米粒子的组装驱动力主要为氢键和疏水作用；这种纳米粒子有效解决了亲水性茶多酚物质载药量低的问题，提高了茶多酚物质在体内的生物利用度，具有长循环和缓释性质；建立了一种简单、绿色的多糖修饰载药明胶纳米粒子的制备方法，满足载药明胶纳米粒子实际应用的需求。上述工作为天然高分子的功能改性提供了新的思路，充分认识了天然高分子与药物的作用机制，并在此指导下成功构建了其他高效的药物载体。已发表SCI论文8篇。