脂筏在CD4单阳性胸腺细胞的终末分化及迁出过程中的作用

T细胞信号转导的许多关键信号分子定位于脂筏，脂筏在T淋巴细胞的成熟、活化、凋亡以及免疫突触的形成等多个过程中发挥作用。我们在前期工作中对CD4单阳性胸腺细胞在髓质区存在的继续发育过程的揭示为研究调节单阳性胸腺细胞分化的分子机制奠定了基础。本课题将CD4单阳性胸腺细胞表型的变化与脂筏结合起来，着重研究脂筏在CD4单阳性胸腺细胞终末分化过程中以及单阳性胸腺细胞迁出胸腺过程中的作用。本研究将有助于了解单阳性胸腺细胞发育及迁出过程中可能涉及到的信号途径，从而进一步探讨调节单阳性胸腺细胞发育及迁出的分子机制。

一些研究结果表明脂筏在T淋巴细胞发育过程中发挥作用，但是在单阳性胸腺细胞发育成熟过程中脂筏是否发挥作用仍不清楚。我们在前期工作中对CD4单阳性胸腺细胞在髓质区存在的继续发育过程的揭示（SP1 → SP4）为研究调节单阳性胸腺细胞分化的分子机制奠定了基础。在本研究中，我们发现脂筏成分在CD4SP胸腺细胞发育过程中呈现上调变化。CD4SP最成熟阶段SP4亚群所表达的Qa-2分子定位于脂筏。SP4亚群中Qa-2的表达并不均一，而呈异质性表达，其表达强度与SP4细胞的功能呈相关性。在胸腺上皮细胞支持的体外培养体系中，通过胆固醇抽提或者胆固醇氧化破坏胸腺细胞和胸腺上皮细胞的脂筏结构，发现CD4SP胸腺细胞的分化受阻，尤其是SP3 → SP4阶段。利用更接近生理状态的胚胎胸腺器官培养体系得到相似的结果。这些结果表明脂筏参与CD4SP胸腺细胞的终末分化，并且胸腺上皮细胞与胸腺细胞之间脂筏相关的信号分子参与了此分化过程。部分研究结果发表于Immunology Letters（2012，148 ：163-171）上。本研究结果将有助于进一步探讨调节单阳性胸腺细胞发育及迁出的分子机制。