变应原驱动记忆T淋巴细胞组蛋白H3乙酰化修饰调控气道炎症机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）作为多基因复杂疾病，是环境因素和遗传因素相互作用的结果。环境表观遗传学把两者结合起来，在决定易感人群哮喘发生方面可能起关键作用。T淋巴细胞长寿并存在免疫记忆是哮喘气道炎症反复发作和慢性持续的重要原因，免疫记忆现象和环境表观遗传之间可能存在若干联系。本项目以"环境因素/变应原－表观遗传/组蛋白修饰"为主导思路，利用免疫磁珠-流式细胞方法、染色质免疫沉淀(ChIP)技术、过继转移等，从多个层面，初步分析变应原对记忆T淋巴细胞（Tm）组蛋白H3乙酰化修饰的环境动力学影响及其决定炎症基因表达调控状态，亲代哮喘组蛋白乙酰化修饰与子代气道炎症发生，以及改变此种变应原驱动(drive)的Tm表观遗传修饰状态与哮喘气道炎症的关系。若以上设想得到证实，有助于阐明环境因素诱使易感人群发生哮喘的原理，为哮喘气道持续炎症发生机理提供新思路，亦为哮喘靶向Tm表观遗传治疗及新药开发提供科学证据。

支气管哮喘（简称哮喘）是一种以气道高反应性和可逆的气流阻塞为特征的慢性气道炎症性疾病。近年发现，变应原特异记忆T淋巴细胞在哮喘反复发作病理机制中的重要作用可能与哮喘表观遗传学相关。本研究以记忆T淋巴细胞（CD4+CD45RBlow）为靶细胞，采用流式细胞技术、免疫磁珠方法、过继转移技术、细胞培养、病理分析以及ELISA、Western blot方法，结果发现变应原OVA激发后，可引起记忆T淋巴细胞表观遗传修饰（包括乙酰化和去乙酰化），糖皮质激素通过上调组蛋白去乙酰化酶活性（HDAC）和HDACs表达，抑制GATA-3/T-bet，下调IL-4、5和13炎症细胞因子。漆树酸（AA）具有糖皮质激素类似的抗炎效应。