白介素17对角蛋白17表达的调控作用及其在银屑病中的意义

银屑病是常见的易反复发作的慢性炎症性皮肤病，是Th1/Th17等共同介导的免疫紊乱。白介素17(IL-17)是辅助性T细胞亚群之一Th17细胞分泌的主要细胞因子，在银屑病的发病中占有重要地位。角蛋白17（K17）是Mr46 000的Ⅰ型角蛋白，因其在正常表皮不表达、在银屑病皮损高表达以及具有刺激T细胞活化的作用，被界定为银屑病自身反应性T细胞识别的候选靶抗原，又被称为"银屑病相关性细胞角蛋白"。我们以往的研究证明在银屑病的病理过程中存在"K17-T细胞-细胞因子环路"，该环路可能是银屑病皮损持续存在和反复发作的重要基础。本项目在此基础上首次提出并验证IL-17是该环路中的重要细胞因子成员，观察IL-17诱导表皮角质形成细胞(KC)表达K17的作用及其调控的信号转导机制，探讨KC与Th17细胞的相互作用及在银屑病发病过程中的意义，从而加深对银屑病发病机理的认识，并为银屑病的治疗提供新的思路。

银屑病是一种Th1/Th17介导的以表皮过度增生为特征的慢性炎症性疾病。我们以往的研究证明在银屑病的病理过程中存在“K17—T细胞—细胞因子环路”，该环路可能是银屑病皮损持续存在和反复发作的重要基础。本研究发现Th17细胞分泌的主要细胞因子之一白介素17可以在信使RNA和蛋白水平上剂量依赖性诱导HaCaT细胞表达K17；而且在耳缘注射IL-17的小鼠模型中也观察到K17的上调表达及表皮的增厚。同时发现IL-17A能够激活STAT1和STAT3信号通路进而调控HaCaT细胞的K17表达。在此基础上我们初步验证了HaCaT的抗原提呈功能并筛选到其可以加载K17来源的肽段，提示其具有提呈K17抗原表位激活T细胞的作用。本项目首次提出并验证IL-17是该环路中的重要细胞因子成员，明确IL-17诱导表皮角质形成细胞表达K17的作用及其调控的信号转导机制，并通过对角质形成细胞抗原提呈能力的验证及其与Th17细胞的相互作用，加深了对银屑病发病机理的认识，并为银屑病的治疗提供新的思路。