细胞外游离微小核糖核酸-200家族与肾小管上皮细胞-间充质细胞转化的研究

肾小管上皮细胞-间充质细胞转化（EMT）是肾间质纤维化的重要发病机理。细胞内微小核糖核酸（microRNA）-200家族在EMT中起重要作用。最近发现，细胞外亦存在游离miR-200家族，其与EMT关系仍不清楚。本项目通过细胞培养研究细胞外游离miR-200家族进入大鼠肾小管上皮细胞，细胞间转移及对其EMT的影响；通过肾纤维化大鼠模型研究细胞外游离miR-200家族与大鼠肾小管间质EMT和纤维化关系；并应用外源性miR-200家族改变细胞外游离miR-200家族水平，观察其对肾小管细胞EMT及肾间质纤维化的影响；通过研究慢性肾脏病患者细胞外游离miR-200家族水平探讨其与临床和病理指标的关系。本研究旨在探讨细胞外游离miR-200家族进入肾小管上皮细胞及对EMT的作用机制，明确改变其水平对肾小管间质EMT及纤维化的影响，为探索新的抗肾间质纤维化治疗提供实验依据。

本项目拟通过细胞培养研究细胞外游离miR-200家族进入大鼠肾小管上皮细胞，细胞间转移及对其EMT的影响；通过肾纤维化大鼠模型研究细胞外游离miR-200家族与大鼠肾小管间质EMT和纤维化关系；并应用外源性miR-200家族改变细胞外游离miR-200家族水平，观察其对肾小管细胞EMT及肾间质纤维化的影响；通过研究慢性肾脏病患者细胞外游离miR-200家族水平探讨其与临床和病理指标的关系。细胞研究和临床研究部分已按计划结束。由于在进行动物细胞外游离微小RNA研究中，不能获得满意的微小RNA，使得后续基于动物细胞外游离微小RNA的相关实验不能进行。关于提取活体动物细胞外游离微小RNA的实验技术，需要在将来的研究中进一步改进。经过3年的研究，我们得出了一些初步的研究结果，发表SCI论文3篇，分别是：Disease Markers, 30(4), pp 171-179, 2011；Lupus, 21(11), pp 1190-1195, 2012/10；以及Kidney and Blood Pressure Research, 34(3), pp 141-149, 2011，另有1篇论文发表于Advances in Bioscience and Biotechnology, 3(3), pp 181-185, 2012/0606。