角蛋白K17作为治疗银屑病的一种新的药物作用靶点

角蛋白K17是银屑病皮损处高表达的标记蛋白，在正常表皮不表达。K17与链球菌M蛋白具有交叉抗原特性，均可刺激T细胞使之活化、释放γ干扰素等炎症因子，而后者又能够诱导增加K17的表达，从而在K17和T细胞之间形成一个相互促进的环路，导致炎症反应和表皮细胞异常增生等病理改变，是银屑病发病机理中的重要环节。我们的研究发现，抗角蛋白抗体特别是抗K17单克隆抗体能够抑制银屑病表皮细胞的增生，对银屑病具有明显的治疗效果。本项目在以往研究的基础上，首次提出将角蛋白K17作为一种新的治疗银屑病的药物作用靶点，用针对K17的单克隆抗体和RNAi技术，从蛋白质和基因水平上对K17进行阻断和封闭等干预，观察角质形成细胞增生、分化和凋亡等方面的改变，以及对银屑病模型的治疗作用，探讨其作用机理，最终确认这一新的药物靶点，为银屑病新的生物治疗奠定基础。